V tomto článku si můžete přečíst návod k použití léku Galvus. Prezentovány recenze návštěvníků webu - spotřebitelé tohoto léku, stejně jako názory lékařů odborníků na používání Galvus v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější zpětnou vazbu k léku: lék pomohl nebo nepomohl zbavit se nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvádí výrobce v anotaci. Analogy Galvusa v přítomnosti dostupných strukturních analogů. Používá se k léčbě diabetu 2. typu u dospělých, dětí i během těhotenství a kojení. Složení léčiva.
Galvus - orální hypoglykemický lék. Vildagliptin (aktivní složka léčiva Galvus) je členem třídy stimulátorů inzulínového aparátu pankreatu, selektivně inhibuje enzym dipeptidyl peptidázu-4 (DPP-4). Rychlá a úplná inhibice aktivity DPP-4 (více než 90%) způsobuje zvýšení bazální i potravou stimulované sekrece glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze (HIP) ze střeva do systémového oběhu po celý den.
Zvýšením koncentrací GLP-1 a HIP způsobuje vildagliptin zvýšení citlivosti beta buněk pankreatu na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislého na glukóze.
Při použití vildagliptinu v dávce 50-100 mg denně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu je zaznamenáno zlepšení funkce β-buněk pankreatu. Stupeň zlepšení funkce beta buněk závisí na stupni jejich počátečního poškození; tak u nediabetiků (s normálními hladinami glukózy v plazmě) vildagliptin nestimuluje sekreci inzulínu a nesnižuje hladiny glukózy.
Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení glukózově závislé regulace sekrece glukagonu. Snížení hladiny přebytečného glukagonu během jídla zase vede ke snížení inzulinové rezistence.
Zvýšení poměru inzulín / glukagon na pozadí hyperglykémie v důsledku zvýšení koncentrací GLP-1 a HIP způsobuje snížení produkce glukózy v játrech jak v prandiálním období, tak po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krevní plazmě.
Kromě toho, na pozadí použití vildagliptinu, dochází ke snížení hladiny lipidů v krevní plazmě, avšak tento účinek není spojen s jeho účinkem na GLP-1 nebo HIP a zlepšením funkce beta buněk pankreatu.
Je známo, že zvýšení hladiny GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprazdňování žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.
Galvus Met - kombinovaný perorální hypoglykemický lék. Léčivo Galvus Met se skládá ze dvou hypoglykemických činidel s různými mechanismy účinku: vildagliptin, patřící do třídy inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4, a metformin (ve formě hydrochloridu), zástupce třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje účinněji kontrolovat koncentraci glukózy v krvi pacientů s diabetem 2. typu během 24 hodin.
Složení
Pomocné látky Vildagliptin + (Galvus).
Pomocné látky Vildagliptin + Metformina hydrochloride + (Galvus Met).
Farmakokinetika
Při užívání nalačno se vildagliptin rychle vstřebává. Při současném požití s jídlem se míra absorpce vildagliptinu mírně snižuje, ale příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce a AUC. Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazmou a červenými krvinkami. Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinu. V lidském těle je převedeno 69% dávky léčiva. Po požití léku se přibližně 85% dávky vylučuje ledvinami a 15% střevem, renální exkrece nezměněného vildagliptinu je 23%.
Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnická příslušnost neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.
Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.
Na pozadí příjmu potravy je rozsah a rychlost absorpce metforminu poněkud snížena. Léčivo není prakticky vázáno na plazmatické proteiny, zatímco sulfonylmočovinové deriváty se k nim váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně se tento proces v průběhu času zvyšuje). Při intravenózním podání zdravým dobrovolníkům je metformin vylučován ledvinami v nezměněné formě. Není metabolizován v játrech (u lidí nejsou detekovány žádné metabolity) a není vylučován žlučí. Při požití přibližně 90% absorbované dávky se vylučuje ledvinami během prvních 24 hodin.
Pohlaví pacientů neovlivňuje farmakokinetiku metforminu.
Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.
Účinek potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelišil od účinku při užívání obou léčiv odděleně.
Indikace
Diabetes typu 2:
- jako monoterapie v kombinaci s dietní terapií a cvičením;
- u pacientů, kteří dříve dostávali kombinovanou léčbu s vildagliptinem a metforminem ve formě monodrugů (pro Galvus Met);
- v kombinaci s metforminem jako počáteční léčbou s nedostatečnou účinností dietní terapie a cvičení;
- jako součást dvoukomponentní kombinované terapie s metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindionem nebo inzulínem v případě neúčinnosti dietní terapie, cvičení a monoterapie těmito léky;
- jako součást trojkombinované terapie: v kombinaci se sulfonylmočovinovými deriváty a metforminem u pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu deriváty sulfonylmočoviny a metforminem na pozadí stravy a cvičení a nedosáhli adekvátní kontroly glykémie;
- jako součást trojkombinované terapie: v kombinaci s inzulínem a metforminem u pacientů, kteří dříve dostávali inzulin a metformin na pozadí stravy a cvičení a nedosáhli adekvátní kontroly glykémie.
Formy propuštění
Tablety 50 mg (Galvus).
Tablety, potažené 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Návod k použití a dávkovací režim
Galvus požití bez ohledu na jídlo.
Dávkovací režim léčiva by měl být zvolen individuálně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.
Doporučená dávka léčiva při provádění monoterapie nebo jako součást dvoukomponentní kombinované terapie s metforminem, thiazolidindionem nebo inzulínem (v kombinaci s metforminem nebo bez metforminu) je 50 mg nebo 100 mg denně. U pacientů se závažnějším diabetes mellitus 2. typu léčených inzulinem se doporučuje užívat Galvus v dávce 100 mg denně.
Doporučená dávka přípravku Galvus v rámci trojkombinované terapie (vildagliptin + deriváty sulfonylmočoviny + metformin) je 100 mg denně.
Dávka 50 mg denně by měla být předepsána na 1 příjem ráno. Dávka 100 mg denně by měla být podávána 50 mg 2x denně, ráno a večer.
Při použití jako součást dvoukomponentní kombinované terapie se deriváty sulfonylmočoviny je doporučená dávka přípravku Galvus 50 mg jednou denně denně ráno. Při podávání v kombinaci se sulfonylmočovinovými deriváty byla účinnost lékové terapie v dávce 100 mg denně podobná účinnosti při dávce 50 mg za den. S nedostatečným klinickým účinkem na pozadí maximální doporučené denní dávky 100 mg pro lepší kontrolu glykémie mohou být předepsány další hypoglykemické léky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindion nebo inzulín.
U pacientů s mírnými poruchami ledvin a jater není nutná korekce dávkovacího režimu. U pacientů se středně závažným nebo závažným poškozením ledvin (včetně chronického selhání ledvin v konečném stádiu na hemodialýze) by měl být přípravek podáván v dávce 50 mg 1krát denně.
Starší pacienti (nad 65 let) nevyžadují úpravu dávkovacího režimu Galvus.
Vzhledem k tomu, že nejsou žádné zkušenosti s podáváním léčiva u dětí a dospívajících do 18 let, nedoporučuje se užívat tuto léčivou látku v této kategorii pacientů.
Lék se používá uvnitř. Dávkovací režim léku Galvus Met by měl být zvolen individuálně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti. Při použití léku Galvus Met nesmí překročit doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg).
Doporučená počáteční dávka přípravku Galvus Met by měla být zvolena s přihlédnutím k léčebným režimům vildagliptinu a / nebo metforminu, které již byly u pacienta použity. Ke snížení závažnosti vedlejších účinků trávicího systému, charakteristických pro metformin, užívejte Galvus Met během jídla.
Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapie vildagliptinem: léčbu přípravkem Galvus Honey lze zahájit jednou tabletou v dávce 50 mg / 500 mg dvakrát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku lze dávku postupně zvyšovat.
Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapie metforminem: V závislosti na dávce již užívaného metforminu může být léčba přípravkem Galvus Met zahájena jednou tabletou v dávce 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg 2krát denně.
Počáteční dávka přípravku Galvus Met u pacientů, kteří dříve dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě samostatných tablet: v závislosti na dávkách již užívaných s vildagliptinem nebo metforminem by měla být léčba přípravkem Galvus Met zahájena pilulkou co nejblíže stávající léčbě 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg a titruje se účinně.
Počáteční dávka přípravku Galvus Meth jako úvodní terapie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietetické terapie a cvičení: jako úvodní léčba by měl být přípravek Galvus Met podáván v počáteční dávce 50 mg / 500 mg 1krát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku. titrujte dávku 50 mg / 100 mg dvakrát denně.
Kombinovaná terapie s přípravkem Galvus Met spolu se sulfonylmočovinovými deriváty nebo inzulínem: dávka přípravku Galvus Met se vypočítá z dávky vildagliptinu 50 mg dvakrát denně (100 mg denně) a metforminu v dávce odpovídající dávce, která byla dříve užita jako jedna látka.
Použití přípravku Galvus Met je kontraindikováno u pacientů s renální insuficiencí nebo s poruchou funkce ledvin.
Metformin je vylučován ledvinami. Vzhledem k tomu, že u pacientů starších 65 let dochází často k poklesu funkce ledvin, přípravek Galvus Met je předepsán pro tuto kategorii pacientů v minimální dávce, která zajišťuje normalizaci koncentrace glukózy pouze po stanovení QC pro potvrzení normální funkce ledvin. Při užívání léčiva u pacientů starších 65 let je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.
Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost přípravku Galvus Met nebyla studována u dětí a mladistvých do 18 let, je užívání této látky kontraindikováno v této kategorii pacientů.
Vedlejší účinky
- bolest hlavy;
- závratě;
- třes;
- zimnice;
- nevolnost, zvracení;
- gastroezofageální reflux;
- bolest břicha;
- průjem, zácpa;
- nadýmání;
- hypoglykémie;
- hyperhidróza;
- únava;
- kožní vyrážka;
- kopřivka;
- svědění;
- artralgie;
- periferní edém;
- hepatitida (reverzibilní při přerušení léčby);
- pankreatitida;
- lokalizovaný odlupování kůže;
- puchýře;
- snížená absorpce vitaminu B12;
- laktátová acidóza;
- kovová chuť v ústech.
Kontraindikace
- selhání ledvin nebo renální dysfunkce: pokud je hladina kreatininu v séru vyšší než 1,5 mg% (více než 135 mmol / l) u mužů a více než 1,4 mg% (více než 110 mmol / l) u žen;
- akutní stavy s rizikem rozvoje renální dysfunkce: dehydratace (s průjmem, zvracení), horečka, závažná infekční onemocnění, hypoxie (šok, sepse, renální infekce, bronchopulmonální onemocnění);
- akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
- respirační selhání;
- abnormální jaterní funkce;
- akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu). Diabetická ketoacidóza by měla být upravena inzulínovou terapií;
- laktátová acidóza (včetně historie);
- lék není předepsán 2 dny před operací, radioizotopem, rentgenovými studiemi se zavedením kontrastních látek a do 2 dnů po jejich provedení;
- těhotenství;
- období laktace;
- diabetes typu 1;
- chronický alkoholismus, akutní otrava alkoholem;
- dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kcal denně);
- dětský věk do 18 let (účinnost a bezpečnost užívání není stanovena);
- Přecitlivělost na vildagliptin nebo metformin nebo jiné složky léčiva.
Vzhledem k tomu, že v některých případech byla pozorována laktacidóza u pacientů s poruchou funkce jater, což může být jeden z vedlejších účinků metforminu, neměl by být přípravek Galvus Met používán u pacientů s onemocněním jater nebo s poškozenými biochemickými parametry jater.
U pacientů starších 60 let se doporučuje používat léky obsahující metformin a také při těžké fyzické práci z důvodu zvýšeného rizika vzniku laktátové acidózy.
Použití v průběhu březosti a laktace
Vzhledem k tomu, že dostatečné údaje o užívání léku Galvus nebo Galvus Met u těhotných žen nejsou, je užívání léčiva během těhotenství kontraindikováno.
V případě poruch metabolismu glukózy u těhotných žen je zvýšené riziko vzniku vrozených anomálií, stejně jako četnost novorozenecké morbidity a mortality. Pro normalizaci koncentrace glukózy v krvi během těhotenství se doporučuje inzulín v monoterapii.
V experimentálních studiích při předepisování vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než bylo doporučeno, léčivo nezpůsobilo zhoršení fertility a časného embryonálního vývoje a nemělo teratogenní účinek na plod. Při předepisování vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn ani teratogenní účinek na plod.
Vzhledem k tomu, že není známo, zda se vildagliptin nebo metformin vylučují do mateřského mléka, je užívání přípravku Galvus kontraindikováno.
Použití u dětí
Kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Použití u starších pacientů
U pacientů starších 60 let se doporučuje opatrně užívat léky obsahující metformin.
Zvláštní pokyny
U pacientů užívajících inzulín nemůže Galvus nebo Galvus Met nahradit inzulín.
Vzhledem k tomu, že při použití vildagliptinu bylo pozorováno zvýšení aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických projevů) poněkud častěji než u kontrolní skupiny, před předepsáním léčiva Galvus nebo Galvus Met, a pravidelně během léčby léčivem se doporučuje stanovit biochemické ukazatele funkce jater. Pokud má pacient zvýšenou aktivitu aminotransferáz, tento výsledek by měl být potvrzen opakovaným výzkumem a biochemické ukazatele funkce jater by měly být stanoveny pravidelně, dokud se normalizují. Pokud je přebytek AST nebo ALT aktivity 3 nebo vícekrát vyšší než VGN, je potvrzeno opakovaným vyšetřením, doporučuje se léčivo zrušit.
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, ke které dochází, když se metformin hromadí v těle. Laktátová acidóza na pozadí metforminu byla pozorována hlavně u pacientů s diabetes mellitus s vysokou renální insuficiencí. Riziko vzniku laktátové acidózy se zvyšuje u pacientů s diabetem mellitus, který je obtížně léčitelný, s ketoacidózou, prodlouženým hladověním, dlouhodobým zneužíváním alkoholu, selháním jater a onemocněním způsobujícím hypoxii.
S rozvojem laktátové acidózy se zaznamenává dušnost, bolest břicha a hypothermie následované komatem. Následující laboratorní parametry mají diagnostickou hodnotu: snížení pH krve, koncentrace sérového laktátu nad 5 nmol / l, stejně jako zvýšený interval aniontu a zvýšený poměr laktátu a pyruvátu. Pokud je podezření na metabolickou acidózu, léčba by měla být přerušena a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.
Vzhledem k tomu, že metformin je převážně vylučován ledvinami, je riziko jeho akumulace a vývoje laktátové acidózy vyšší, čím je zhoršena funkce ledvin. Při použití léku Galvus Met by měla být pravidelně hodnocena funkce ledvin, zejména v následujících podmínkách, které přispívají k jeho porušení: počáteční fáze léčby antihypertenzivy, hypoglykemickými látkami nebo NSAID. Před zahájením léčby přípravkem Galvus Met a zpravidla nejméně jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2–4krát ročně u pacientů s kreatininem v séru nad VGN by měla být vyšetřena funkce ledvin. U pacientů s vysokým rizikem poruchy funkce ledvin by měl být sledován více než 2-4krát ročně. Pokud se objeví známky zhoršení funkce ledvin, měl by být přípravek Galvus Met zrušen.
Při provádění radiologických studií vyžadujících intravaskulární podání radioaktivních látek obsahujících jod by měl být přípravek Galvus Met dočasně zrušen (48 hodin před a také 48 hodin po studii), protože intravaskulární podávání radiokontrastních látek obsahujících jod může vést k prudkému zhoršení funkce ledvin ak zvýšení rizika rozvoj laktátové acidózy. Přípravek Galvus Met můžete znovu užívat pouze po přehodnocení funkce ledvin.
Při akutní kardiovaskulární insuficienci (šoku) se může vyvinout akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxií, laktátovou acidózou a prerenálním akutním selháním ledvin. Když se objeví výše uvedené podmínky, léčivo by mělo být okamžitě zrušeno.
V době chirurgických zákroků (s výjimkou malých operací, které nesouvisejí s omezením příjmu potravy a tekutin) by měl být přípravek Galvus Metus zrušen. Můžete pokračovat v užívání léku poté, co pacient začne jíst sám a je prokázáno, že jeho funkce ledvin není narušena.
Bylo zjištěno, že ethanol (alkohol) zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni na nepřípustnost užívání alkoholu během užívání přípravku Galvus Met.
Bylo zjištěno, že metformin způsobuje asymptomatické snížení koncentrace vitaminu B12 v séru v přibližně 7% případů. Takový pokles ve velmi vzácných případech vede k rozvoji anémie. Zdá se, že po zrušení metforminu a / nebo substituční terapie vitaminem B12 se sérová koncentrace vitaminu B12 rychle normalizuje. Pacientům, kterým byl podáván přípravek Galvus Met, se doporučuje, aby provedli kompletní krevní obraz alespoň jednou ročně a v případě zjištění nesrovnalostí určili jejich příčinu a přijali příslušná opatření. Někteří pacienti (například pacienti s nedostatečným příjmem nebo sníženou absorpcí vitaminu B12 nebo vápníku) mají zjevně predispozici ke snížení sérové koncentrace vitaminu B12. V takových případech může být doporučeno stanovit koncentraci vitaminu B12 v séru alespoň jednou za 2-3 roky.
Pokud pacient s diabetes mellitus 2. typu, který dříve reagoval na léčbu, vykazuje známky zhoršení (změny v laboratorních parametrech nebo klinických projevech) a symptomy jsou vágní, měly by být provedeny testy k detekci ketoacidózy a / nebo lakticidózy. Pokud je acidóza potvrzena v jedné nebo druhé formě, měli byste Galus Met okamžitě odstranit a přijmout vhodná opatření.
Typicky, pacienti, kteří dostávají pouze Galvus Met, nemají žádnou hypoglykémii, ale mohou se vyskytovat na pozadí nízkokalorické diety (když intenzivní fyzická námaha není kompenzována kalorickým příjmem) nebo na pozadí konzumace alkoholu. Hypoglykémie je nejpravděpodobnější u starších, oslabených nebo oslabených pacientů, stejně jako na pozadí hypopopituitarismu, adrenální insuficience nebo intoxikace alkoholem. U starších pacientů a pacientů užívajících betablokátory může být diagnóza hypoglykémie obtížná.
Ve stresu (horečka, trauma, infekce, chirurgický zákrok), který se objevil u pacienta, který přijímá hypoglykemická činidla podle stabilního schématu, je možný výrazný pokles účinnosti této léčby po určitou dobu. V tomto případě může být nutné Galvus Met zrušit a předepsat inzulín. Po ukončení akutního období můžete pokračovat v léčbě přípravkem Galvus Met.
Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy
Vliv léku Galvus nebo Galvus Met na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy nebyl studován. S rozvojem závratě při užívání léku by se mělo zdržet řízení a práce s mechanismy.
Interakce s léky
Při současném užívání vildagliptinu (100 mg 1krát denně) a metforminu (1000 mg 1krát denně) mezi nimi nedošlo k žádné klinicky významné farmakokinetické interakci. Ani v klinických studiích, ani při širokém klinickém použití léčiva Galvus Met u pacientů, kteří dostávali jiné souběžné léky a látky, nedošlo k žádné neočekávané interakci.
Vildagliptin má nízký potenciál pro lékové interakce. Vzhledem k tomu, že vildagliptin není substrátem izoenzymů cytochromu P450, ani tyto izoenzymy inhibuje ani neindukuje, jeho interakce s léčivy, která jsou substráty, inhibitory nebo induktory P450, je nepravděpodobná. Při současném užívání vildagliptinu neovlivňuje rychlost metabolismu léčiv, která jsou enzymovými substráty: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.
Klinicky významná interakce vildagliptinu s léky nejčastěji používanými při léčbě diabetu typu 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) nebo s úzkým terapeutickým rozsahem (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nebyla stanovena.
Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metforminu, ale neovlivňuje jeho renální clearance. Metformin snižuje Cmax a AUC furosemidu a neovlivňuje jeho renální clearance.
Nifedipin zvyšuje absorpci, Cmax a AUC metforminu; navíc zvyšuje jeho vylučování v moči. Metformin nemá prakticky žádný vliv na farmakokinetické parametry nifedipinu.
Glibenklamid neovlivňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametry metforminu. Metformin obecně snižuje Cmax a AUC glibenklamidu, ale velikost účinku se velmi liší. Z tohoto důvodu zůstává klinický význam takové interakce nejasný.
Organické kationty, jako je amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, vankomycin a další, vylučované ledvinami tubulárním vylučováním, mohou teoreticky interagovat s metforminem, protože soutěží o běžné renální tubulární transportní systémy. Cimetidin zvyšuje koncentraci metforminu v plazmě i v krvi o 60%, resp. O 40%. Metformin neovlivňuje farmakokinetické parametry cimetidinu.
Při užívání léku Galvus Met je třeba postupovat opatrně spolu s léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo distribuci metforminu v těle.
Některé léky mohou způsobit, hyperglykémie a přispívat k neefektivnosti hypoglykemická činidla pro takové přípravky zahrnují thiazidy a jiná diuretika, glukokortikosteroidy (GCS), fenothiaziny, hormony, léky štítné žlázy, estrogen, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselinu nikotinovou, sympatomimetika, blokátory kalciových kanálů, a isoniazid. Při předepisování těchto souběžných léčiv nebo naopak v případě jejich vysazení se doporučuje pečlivě sledovat účinnost metforminu (jeho hypoglykemický účinek) a v případě potřeby upravit dávku léku.
Nedoporučuje se užívat danazol současně, aby se zabránilo hyperglykemickému účinku. Pokud je to nutné, léčba danazolem a po jeho vysazení vyžaduje úpravu dávky metforminu pod kontrolou hladiny glukózy.
Chlorpromazin, užívaný ve vysokých dávkách (100 mg denně), zvyšuje hladiny glukózy v krvi a snižuje uvolňování inzulínu. Při léčbě neuroleptik a po jeho vysazení je nutné upravit dávkování léku pod kontrolou hladiny glukózy.
Radiologické vyšetření s použitím radioaktivních látek obsahujících jód může způsobit rozvoj laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního selhání ledvin.
Injekční injekcí beta2-sympatomimetika zvyšují glykémii v důsledku stimulace beta2-adrenergních receptorů. V tomto případě je nutná kontrola glykémie. Pokud je to nutné, doporučuje se jmenování inzulínu.
Při současném podávání metforminu s deriváty sulfonylmočoviny, inzulínem, akarbózou, salicyláty se může zvýšit hypoglykemický účinek.
Vzhledem k tomu, že užívání metforminu u pacientů s akutní intoxikací alkoholem zvyšuje riziko laktátové acidózy (zejména při hladovění, vyčerpání nebo selhání jater), pacienti s přípravkem Galvus Met by měli být upuštěni od alkoholu a drog obsahujících ethanol (alkohol).
Analogy léku Galvus
Strukturní analogy účinné látky:
Analogy pro farmakologickou skupinu (hypoglykemická činidla):
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- Bucarban;
- Viktoza;
- Glamase;
- Glibenese;
- Glibenklamid;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliclad;
- Gliclazid;
- Glimepirid;
- Glyminfor;
- Glitisol;
- Gliformin;
- Glukobay;
- Glucobene;
- Gluconorm;
- Glukofág;
- Glucophage Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diaglythazon;
- Diaformin;
- Langerine;
- Maninil;
- Meglimid;
- Metadien;
- Metglib;
- Methogamma;
- Metformin;
- Nova Met;
- Pioglitis;
- Reclid;
- Roglit;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subeta;
- Trakce;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- Chlorpropamid;
- Euglucon;
- Januia;
- Janumet.
Používá se k léčbě onemocnění: diabetes, diabetes
Recenze pro Galvus se sešli
Forma uvolnění: Tablety
Analogové Galvus se setkali
Shoduje se podle indikací
Cena od 90 rublů. Analog je levnější pro 1211 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 97 rublů. Analog je levnější pro 1204 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 115 rublů. Analog je levnější o 1186 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 130 rublů. Analogově levnější o 1171 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 273 rublů. Analogově levnější o 1028 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 287 rublů. Analogově levnější o 1014 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 288 rublů. Analogově levnější o 1013 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 435 rublů. Analogově levnější 866 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 499 rublů. Analogově levnější o 802 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 735 rublů. Analogově levnější o 566 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 982 rublů. Analogově levnější o 319 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 1060 rublů. Analogově levnější o 241 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 1395 rublů. Analog je dražší na 94 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 1806 rublů. Analog dražší o 505 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 2128 rublů. Analog více o 827 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 2569 rublů. Analog dražší o 1268 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 3396 rublů. Analog je dražší pro 2095 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 4919 rublů. Analog je dražší na 3618 rublů
Shoduje se podle indikací
Cena od 8880 rublů. Analog dražší na 7579 rublů
Pokyny pro použití Galvusu se setkaly
Forma uvolnění, složení a balení
Tablety, potažené žlutou barvou se slabě šedivým odstínem, oválné, se zkosenými hranami; na jedné straně je štítek "NVR", na druhé je "SEH".
Pomocné látky: Hyprolosis - 84,15 mg, stearát hořečnatý - 9,85 mg, hypromelóza - 18,58 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, mastek - 1,86 mg, oxid žlutě žlutý (E172) - 0,82 mg.
6 kusů - puchýře (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - kartony.
10 ks. - puchýře (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - kartony.
Farmakologický účinek
Léčivo Galvus Met se skládá ze dvou hypoglykemických činidel s různými mechanismy účinku: vildagliptin, patřící do třídy inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), a metformin (ve formě hydrochloridu), zástupce třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje účinněji kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu během 24 hodin.
Vildagliptin, člen třídy stimulátoru pankreatických ostrůvků, selektivně inhibuje enzym DPP-4, který ničí peptid typu 1 (GLP-1) podobný glukagonu a inzulinotropní polypeptid závislý na glukóze (HIP). Metformin snižuje produkci glukózy v játrech, snižuje absorpci glukózy ve střevě a snižuje inzulínovou rezistenci zvýšením příjmu glukózy a jejího využití periferními tkáněmi.
Metformin indukuje intracelulární syntézu glykogenu, působí na glykogen syntetázu a zvyšuje transport glukózy určitými membránovými proteiny pro přenos glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
Rychlá a úplná inhibice aktivity DPP-4 po užití vildagliptinu způsobuje zvýšení bazální i potravou stimulované sekrece GLP-1 a HIP ze střeva do systémového oběhu po celý den.
Zvýšení koncentrace GLP-1 a HIP vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti p-buněk pankreatu na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislého na glukóze. Stupeň zlepšení funkce p-buněk závisí na stupni jejich počátečního poškození, takže u jedinců bez diabetes mellitus (s normální koncentrací glukózy v krevní plazmě) vildagliptin nestimuluje sekreci inzulínu a nesnižuje koncentraci glukózy.
Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost p-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení glukózově závislé regulace sekrece glukagonu. Snížení zvýšené koncentrace glukagonu po jídle zase vede ke snížení inzulinové rezistence.
Zvýšení poměru inzulín / glukagon na pozadí hyperglykémie v důsledku zvýšení koncentrace GLP-1 a HIP způsobuje snížení produkce glukózy v játrech jak během jídla, tak po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krevní plazmě.
Kromě toho na pozadí vildagliptinu došlo po jídle ke snížení koncentrace lipidů v plazmě, ale tento účinek není spojen s jeho účinkem na GLP-1 nebo HIP a zlepšenou funkcí buněk pankreatických ostrůvků. Je známo, že zvýšení koncentrace GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprazdňování žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.
Při užívání vildagliptinu u 5759 pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 52 týdnů v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindionem nebo inzulínem došlo k významnému dlouhodobému poklesu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a hladin glukózy v krvi nalačno.
Metformin zlepšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem typu 2, snižuje koncentraci glukózy v plazmě před jídlem i po jídle.
Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny metformin nezpůsobuje hypoglykémii u pacientů s diabetem 2. typu nebo u zdravých jedinců (kromě zvláštních případů). Léčba léky nevede k rozvoji hyperinzulinémie. Při použití metforminu se nezmění sekrece inzulínu, zatímco koncentrace inzulínu v krevní plazmě nalačno a během dne se může snížit.
Při použití metforminu je příznivý vliv na metabolismus lipoproteinů: snížení koncentrace celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů, které nejsou spojeny s účinkem léčiva na koncentraci glukózy v plazmě.
Pokud používáte kombinovanou léčbu s vildagliptinem a metforminem v denních dávkách 1500-3000 mg metforminu a 50 mg vildagliptinu 2krát denně po dobu 1 roku, statisticky významný trvalý pokles koncentrace glukózy v krvi (stanovený poklesem HbA1c) a zvýšení podílu pacientů se sníženou hladinou glukózy v krvi. Koncentrace HbA1c byla nejméně 0,6-0,7% (ve srovnání se skupinou pacientů, kteří pokračovali v léčbě metforminem).
U pacientů užívajících kombinaci vildagliptinu a metforminu nedošlo ve srovnání s počátečním stavem ke statisticky významné změně tělesné hmotnosti. 24 týdnů po zahájení léčby u skupin pacientů, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, došlo u pacientů s arteriální hypertenzí ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku.
Při použití kombinace vildagliptinu a metforminu jako úvodní léčby pacientů s diabetes mellitus 2. typu bylo pozorováno na dávce závislé snížení indexů HbA1c po dobu 24 týdnů ve srovnání s monoterapií těmito léky. Případy hypoglykémie byly v obou léčebných skupinách minimální.
Při použití vildagliptinu (50 mg 2x denně) současně s / bez metforminu v kombinaci s inzulínem (průměrná dávka 41 U) u pacientů v klinické studii, HbA1c statisticky významně poklesl o 0,72% (počáteční hodnota, v průměru 8,8%). Frekvence hypoglykémie u léčených pacientů byla srovnatelná s frekvencí hypoglykémie ve skupině s placebem.
Při použití vildagliptinu (50 mg 2x denně) současně s metforminem (> 1500 mg) v kombinaci s glimepiridem (> 4 mg denně) u pacientů v klinické studii se statisticky významně snížil HbA1c o 0,76% (z průměru o 8,8%)..
Farmakokinetika
Při užívání nalačno se vildagliptin rychle vstřebává a jeho maximální plazmatická koncentrace (C)max) je dosaženo do 1,75 hodin po požití. Při současném užívání s jídlem se míra absorpce vildagliptinu mírně snižuje: dochází k poklesu Cmax Příjem potravy však neovlivňuje stupeň absorpce a plochu pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC).
Vildagliptin se rychle vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 85%. Cmax a AUC v terapeutickém rozmezí dávek se zvyšují přibližně v poměru k dávce.
Stupeň vazby vildagliptinu na plazmatické proteiny je nízký (9,3%). Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazmou a červenými krvinkami. Distribuce vildagliptinu se vyskytuje pravděpodobně extravaskulárně, distribuční objem v rovnovážném stavu po uvedení na trh (Vss) je 71 litrů.
Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinu. V lidském těle je převedeno 69% dávky léčiva. Hlavní metabolit je LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktivní a je produktem hydrolýzy kyanové složky. Přibližně 4% dávky léčiva podléhají hydrolýze amidu.
V experimentálních studiích je pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu léčiva. Vildagliptin není metabolizován za účasti izoenzymů cytochromu P450. Podle studií in vitro není vildagliptin substrátem isoenzymů P (CYP) 450, neinhibuje a neindukuje isoenzymy cytochromu CYP450.
Po požití léku je asi 85% dávky eliminováno ledvinami a 15% střevem, renální exkrece nezměněného vildagliptinu je 23%. S / v zavedení průměrného poločasu rozpadu T1/2dosáhne celkové plazmatické clearance a renálního clearance vildagliptinu 41 l / ha 13 l / h. T1/2 po požití je asi 3 hodiny, bez ohledu na dávku.
Farmakokinetika ve zvláštních případech
Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnická příslušnost neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater, mírnou a střední závažností (6-10 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) po jednorázovém podání léčiva klesá biologická dostupnost vildagliptinu o 8% a 20%. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater (12 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) je biologická dostupnost vildagliptinu zvýšena o 22%. Maximální změna biologické dostupnosti vildagliptinu, zvýšení nebo snížení v průměru až o 30%, není klinicky významná. Mezi závažností dysfunkce jater a biologickou dostupností léčiva nebyla korelace.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se mírná, středně závažná nebo závažná AUC vildagliptinu zvýšila ve srovnání se zdravými dobrovolníky 1,4krát, 1,7krát a 2krát. AUC metabolitu LAY151 se zvýšila 1,6, 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867 se zvýšil u pacientů s mírným, středně závažným a závažným poškozením ledvin o 1,4, 2,7 a 7,3krát. Omezené údaje u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v konečném stádiu (CKD) ukazují, že ukazatele v této skupině jsou podobné ukazatelům u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Koncentrace metabolitu LAY151 u pacientů s CKD v konečném stádiu vzrostla o 2-3 krát ve srovnání s koncentrací u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Exkrece vidagliptinu s hemodialýzou je omezená (3% během procedury trvající déle než 3-4 hodiny 4 hodiny po jednorázové dávce léku).
Použití u pacientů ve věku ≥ 65 let
Maximální zvýšení biologické dostupnosti léčiva o 32% (zvýšení Cmax 18%) u pacientů starších 70 let není klinicky signifikantní a neovlivňuje inhibici DPP-4.
Použití u pacientů mladších 18 let
Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.
Absolutní biologická dostupnost metforminu při perorálním podání v dávce 500 mg nalačno byla 50-60%. Maximální plazmatická koncentrace (C. Tmax) se dosáhne po 1,81-2,69 h po podání. Při zvyšování dávky léčiva z 500 mg na 1500 mg nebo v dávkách od 850 mg do 2250 mg orálně bylo pozorováno pomalejší zvýšení farmakokinetických parametrů (než by se očekávalo pro lineární vztah). Tento efekt není způsoben ani tak změnou v eliminaci léku, jako zpomalením jeho absorpce. Na pozadí příjmu potravy se mírně snížil rozsah a rychlost absorpce metforminu. Takže s jedinou dávkou léku v dávce 850 mg s jídlem došlo ke snížení Cmax a AUC přibližně o 40% a 25% a zvýšení doby dosažení maximální koncentrace (Tmax) po dobu 35 minut. Klinický význam těchto skutečností nebyl prokázán.
Při jednorázové dávce 850 mg je zdánlivý distribuční objem metforminu 654 ± 358 l. T Léčivo není prakticky vázáno na plazmatické proteiny, zatímco sulfonylmočovinové deriváty se k nim váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně se tento proces v průběhu času zvyšuje). Při použití metforminu podle standardního schématu (standardní dávka a četnost podávání) se rovnovážná koncentrace léčiva v krevní plazmě dosáhne během 24-48 hodin a zpravidla nepřekročí 1 μg / ml.
V kontrolovaných klinických studiích Cmax metformin v plazmě nepřekročil 5 μg / ml (i když byl užíván ve vysokých dávkách).
Jediným zaváděním metforminu zdravým dobrovolníkům se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. V tomto případě není lék metabolizován v játrech (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) a není vylučován žlučí.
Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než clearance kreatininu (CK), hlavní cestou eliminace léku je tubulární sekrece. Při požití přibližně 90% absorbované dávky je eliminováno ledvinami během prvních 24 hodin; s tímto1/2 krevní plazmy je asi 6,2 hodiny. T1/2 Metformin z plné krve je asi 17,6 h, což indikuje akumulaci významné části léčiva v erytrocytech.
Farmakokinetika ve zvláštních případech
Pohlaví pacientů neovlivňuje farmakokinetiku metforminu.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly farmakokinetické vlastnosti metforminu studovány.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (hodnoceno pomocí CC) T1/2Metformin z plazmy a plné krve se zvyšuje a jeho renální clearance se snižuje úměrně poklesu CC.
Použití u pacientů ve věku ≥ 65 let
Podle omezených údajů z farmakokinetických studií u zdravých osob ve věku ≥65 let došlo ke snížení celkové plazmatické clearance metforminu a zvýšení T t1/2 a Cmax ve srovnání s mladými tvářemi. Tyto rysy farmakokinetiky metforminu u lidí starších 65 let jsou pravděpodobně primárně spojeny se změnami funkce ledvin, a proto pacienti starší 80 let mohou užívat lék Galvus Met pouze v normálním CC.
Použití u pacientů mladších 18 let
Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.
Použití u pacientů s různou etnickou příslušností
Neexistují důkazy o vlivu etnicity na farmakokinetické vlastnosti metforminu.
V kontrolovaných klinických studiích s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 odlišného etnika se projevil hypoglykemický účinek léčiva ve stejném rozsahu.
Studie prokázaly bioekvivalenci z hlediska AUC a Cmax Léčivo Galvus Met ve třech různých dávkách (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptin a metformin užívané ve vhodných dávkách jako samostatné tablety.
Jídlo neovlivňuje stupeň a rychlost absorpce vildagliptinu jako součást přípravku Galvus Met. C hodnotymax a AUC metforminu ve složení léku Galvus Met, když byly podávány souběžně s jídlem, se snížily o 26% a 7%. Navíc byla absorpce metforminu zpomalena na pozadí příjmu potravy, což vedlo ke zvýšení Tmax (od 2,0 do 4,0 hodin). Podobná změna Cmax a AUC na pozadí příjmu potravy byly pozorovány v případě použití metforminu odděleně, ale ve druhém případě byly změny méně významné. Účinek potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelišil od účinku přípravku Galvus Met.
Indikace
Diabetes mellitus 2. typu (v kombinaci s dietní terapií a cvičením):
- s nedostatečnou účinností monoterapie vildagliptinem nebo metforminem;
- u pacientů, kteří dříve dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodrugů;
- v kombinaci se sulfonylmočovinovými deriváty (trojkombinovaná terapie) u pacientů dříve léčených deriváty sulfonylmočoviny a metforminem, aniž by bylo dosaženo odpovídající kontroly glykemie;
- v trojkombinované terapii s inzulínem u pacientů, kteří dříve dostávali inzulínovou terapii ve stabilní dávce a metforminu, aniž by dosáhli odpovídající kontroly glykemie;
- jako počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietní terapie, cvičení a potřebou zlepšit kontrolu glykémie.
Dávkovací režim
Lék se používá uvnitř. Dávkovací režim léku Galvus Met by měl být zvolen individuálně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti léčby. Při použití léku Galvus Met nesmí překročit doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg).
Doporučená počáteční dávka přípravku Galvus Met by měla být zvolena s ohledem na délku trvání diabetu mellitus a na úroveň glykémie, stavu pacienta a režimu vildagliptinu a / nebo metforminu, který již pacient užíval. Aby se snížila závažnost vedlejších účinků z orgánů gastrointestinálního traktu, charakteristických pro metformin, užívá se lék Galvus Met během jídla.
Počáteční dávka přípravku Galvus Meth s monoterapií vildagliptinem
Léčba přípravkem Galvus Met může být zahájena jednou tabletou v dávce 50 mg + 500 mg dvakrát denně; po vyhodnocení terapeutického účinku může být dávka postupně zvyšována.
Počáteční dávka léčiva Galvus Met s neúčinností monoterapie metforminem
V závislosti na dávce již užívaného metforminu může být léčba přípravkem Galvus Met zahájena jednou tabletou v dávce 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg nebo 50 mg + 1000 mg 2krát denně.
Počáteční dávka přípravku Galvus Met u pacientů, kteří dříve dostávali kombinovanou léčbu s vildagliptinem a metforminem ve formě samostatných tablet t
V závislosti na již užívaných dávkách vildagliptinu nebo metforminu by měla být léčba přípravkem Galvus Met zahájena pilulkou co nejblíže stávající léčbě, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg nebo 50 mg + 1000 mg a dávka by měla být upravena v závislosti na dávce. z účinnosti.
Počáteční dávka přípravku Galvus Meth jako počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietní terapie a cvičení
Při zahájení léčby by měl být přípravek Galvus Met používán v počáteční dávce 50 mg + 500 mg 1krát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku postupně zvyšovat dávku na 50 mg + 1000 mg 2krát denně.
Kombinovaná terapie s Galvus Meth a deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem
Dávka léčiva Galvus Met se vypočítá na základě dávky vildagliptinu 50 mg x 2 krát denně (100 mg denně) a metforminu v dávce, která byla stejná jako dávka, která byla dříve užita jako jediné činidlo.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutné upravit dávku léku s clearance kreatininu (CK, vypočteno podle vzorce Cockroft-Gault) v rozmezí od 60 do 90 ml / min. Použití léku Galvus Met u pacientů s QA
Vedlejší účinky
Níže uvedené údaje se týkají použití vildagliptinu a metforminu v monoterapii a v kombinaci.
Během léčby vildagliptinem byla vzácně pozorována abnormální jaterní funkce (včetně hepatitidy) asymptomatického průběhu. Ve většině případů byly tyto poruchy a abnormality v ukazatelích jaterních funkcí z normy vyřešeny samostatně bez komplikací po ukončení léčby léky. Pokud používáte vildagliptin v dávce 50 mg 1 nebo 2krát denně, četnost zvýšené aktivity jaterních enzymů ALT nebo AST 3krát vyšší než horní hranice normy (VGN) byla 0,2% nebo 0,3% (v porovnání s 0,2% v kontrolní skupině).. Zvýšená aktivita jaterních enzymů byla ve většině případů asymptomatická, neprošla a nebyla doprovázena cholestázou nebo žloutenkou.
Pro posouzení výskytu nežádoucích účinků (AE) byla použita následující kritéria: velmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Kontraindikace
- přecitlivělost na vildagliptin nebo metformin nebo jiné složky léčiva;
- selhání ledvin nebo porucha funkce ledvin (s koncentrací kreatininu v séru> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužů a> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) u žen);
- akutní stavy, s rizikem rozvoje zhoršené funkce ledvin: dehydratace (s průjmem, zvracením), horečka, závažná infekční onemocnění, hypoxie (šok, sepse, infekce ledvin, bronchopulmonální onemocnění);
- akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok), respirační selhání;
- abnormální funkce jater;
- akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s kómou nebo bez ní). Diabetická ketoacidóza by měla být upravena inzulínovou terapií. Laktátová acidóza (včetně anamnézy a v anamnéze);
- lék by neměl být používán 48 hodin před operací, radioizotopem, rentgenovými studiemi se zavedením kontrastních látek a do 48 hodin po jejich provedení;
- těhotenství a kojení;
- diabetes mellitus typu 1;
- chronický alkoholismus, akutní otrava alkoholem;
- dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kcal / den);
- účinnost a bezpečnost léku u dětí mladších 18 let nebyla stanovena;
- protože v některých případech byla u pacientů s poruchou funkce jater pozorována laktátová acidóza, možná jeden z vedlejších účinků metforminu, Galvus Met by neměl být používán u pacientů s onemocněním jater nebo s poškozenými biochemickými ukazateli funkce jater.
S opatrností: léčiva obsahující metformin se doporučuje používat s opatrností u pacientů starších 60 let, kteří provádějí těžkou fyzickou práci kvůli zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy.
Použití v průběhu březosti a laktace
V experimentálních studiích na zvířatech s aplikací vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než bylo doporučeno, léčivo nezpůsobilo zhoršení časného vývoje embrya a nemělo žádný teratogenní účinek. Při použití vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn ani teratogenní účinek.
Vzhledem k tomu, že neexistují dostatečné údaje o použití léku Galvus Met v těhotenství, užívání přípravku v těhotenství je kontraindikováno.
Metformin přechází do mateřského mléka. Není známo, zda se vildagliptin vylučuje do mateřského mléka. Použití přípravku Galvus Met během kojení je kontraindikováno.
Žádost o porušení jater
Kontraindikace: abnormální jaterní funkce.
Protože v některých případech byla pozorována laktacidóza u pacientů s poruchou funkce jater, což může být jeden z vedlejších účinků metforminu, neměl by být přípravek Galvus Met používán u pacientů s onemocněním jater nebo s poškozenými biochemickými parametry jater.
Žádost o porušení funkce ledvin
Kontraindikace: selhání ledvin nebo renální dysfunkce: když hladina kreatininu v séru je> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) u mužů a> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) u žen; stejně jako akutní stavy s rizikem rozvoje renální dysfunkce: dehydratace (s průjmem, zvracení), horečka, závažná infekční onemocnění, hypoxie (šok, sepse, renální infekce, bronchopulmonální onemocnění
Použití u dětí
Kontraindikace: děti mladší 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Použití u starších pacientů
U pacientů starších 60 let se doporučuje opatrně užívat léky obsahující metformin.
Zvláštní pokyny
U pacientů léčených inzulínem nemůže Galus Meth nahradit inzulinovou léčbu.
Jaterní dysfunkce
Vzhledem k tomu, že při použití vildagliptinu bylo pozorováno zvýšení aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických projevů) častěji než v kontrolní skupině, doporučuje se před použitím léčiva Galus Meth stanovit biochemické ukazatele funkce jater. Pokud dojde ke zvýšení aktivity aminotransferáz, měla by být provedena druhá studie, aby se potvrdil výsledek, a pak by měly být biochemické ukazatele funkce jater pravidelně stanovovány až do jejich normalizace. Pokud je přebytek AST nebo ALT aktivity 3 nebo vícekrát vyšší než VGN, je potvrzeno opakovaným vyšetřením, doporučuje se léčivo zrušit.
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, ke které dochází, když se metformin hromadí v těle. Laktátová acidóza s metforminem byla pozorována hlavně u pacientů s diabetes mellitus se závažným poškozením ledvin. Riziko vzniku laktátové acidózy je zvýšené u pacientů s diabetem mellitus, který je obtížně léčitelný, s ketoacidózou, prodlouženým hladověním, dlouhodobým zneužíváním alkoholu, poruchou funkce jater a onemocněním způsobujícím hypoxii.
S rozvojem laktátové acidózy, dušnosti, bolesti břicha a hypothermie následované kómou. Následující laboratorní parametry mají diagnostickou hodnotu: snížení pH v krvi, koncentrace laktátu v séru nad 5 nmol / l, stejně jako zvýšení aniontového intervalu a zvýšení poměru laktát / pyruvát. Pokud je podezření na laktátovou acidózu, léčba by měla být přerušena a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.
Kontrola funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že metformin je převážně vylučován ledvinami, zvyšuje se riziko jeho akumulace s rozvojem laktátové acidózy úměrně závažnosti renální dysfunkce. Při použití léku Galvus Met by měl pravidelně hodnotit funkci ledvin, zejména v podmínkách, které přispívají k jeho porušení, jako je počáteční fáze léčby antihypertenzivy, hypoglykemickými látkami nebo NSAID. Před zahájením léčby přípravkem Galvus Met a poté alespoň jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 24krát ročně u pacientů s QC na úrovni nižšího normálního limitu, stejně jako u starších pacientů, by měla být vyhodnocena renální funkce. U pacientů s vysokým rizikem rozvoje poruchy funkce ledvin by mělo být monitorování prováděno častěji 2-4krát ročně. Pokud je prokázáno zhoršení funkce ledvin, přípravek Galvus Met by měl být vysazen.
Použití radiopropustných látek obsahujících jod pro intravaskulární podávání
Při provádění rentgenových studií, které vyžadují intravaskulární podání radioaktivních látek obsahujících jod, by mělo být užívání přípravku Galvus Met dočasně zrušeno (nejpozději 48 hodin před zahájením studie a také 48 hodin po této studii), protože intravaskulární podání radioaktivních látek obsahujících jod může vést k ostrému zhoršení funkce ledvin a zvýšení rizika laktátové acidózy. Přípravek Galvus Met by měl být obnoven až po přehodnocení renálních funkcí.
Při akutní kardiovaskulární insuficienci (šoku) se může vyvinout akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxií, laktátovou acidózou a prerenálním akutním selháním ledvin. Když se objeví výše uvedené podmínky, léčivo by mělo být okamžitě zrušeno.
V době operace (s výjimkou malých operací, které nesouvisejí s omezením příjmu potravy a tekutin) by měl být přípravek Galvus Met vysazen. Restaurování léčiva je možné po obnovení perorálního příjmu potravy u pacientů se spolehlivě vyloučenou dysfunkcí ledvin.
Bylo zjištěno, že ethanol zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni na nepřípustnost užívání alkoholu během užívání přípravku Galvus Met.
Obsah vitamínu B12
Bylo zjištěno, že metformin způsobuje asymptomatický pokles koncentrace vitamínu B přibližně v 7% případů.12 v séru. Takový pokles ve velmi vzácných případech vede k rozvoji anémie. Po vysazení metforminu a / nebo substituční léčby vitaminem B12 koncentrace vitaminu b v séru12 rychle normalizován. U pacientů, kteří dostávají lék Galvus Met, by měl být alespoň jedenkrát ročně sledován indikátor celkové klinické analýzy krve. Při identifikaci abnormalit hematologických parametrů z normy by měla být objasněna etiologie těchto poruch a měla by být provedena vhodná léčba. U některých pacientů (například u pacientů s nedostatečným příjmem nebo sníženou absorpcí vitaminu B)12 nebo vápník) existuje sklon ke snížení koncentrace vitamínu B12 v séru. U těchto pacientů se stanoví koncentrace vitaminu B12 v séru nejméně 1 krát za 2-3 roky může mít diagnostickou hodnotu.
Zhoršení stavu pacientů s diabetem 2. typu, kteří dříve na léčbu reagovali
Pokud se zjistí abnormální laboratorní nálezy z normy nebo pokud se objeví klinické příznaky zhoršení v celkovém stavu (zejména v případě, že symptomy nejsou jasně vyjádřené a rozmazané) u pacientů s odpovídající odpovědí na léčbu, je třeba okamžitě provést laboratorní diagnostiku, aby se zjistila ketoacidóza a / nebo laktátová acidóza. Pokud zjistíte acidózu, musíte okamžitě přerušit užívání léčiva a provést nezbytná opatření k nápravě stavu pacienta.
Hypoglykemie není zpravidla pozorována u pacientů léčených pouze Galvus Met, ale může se vyskytovat na pozadí nízkokalorické diety (když intenzivní cvičení není kompenzováno kalorickým příjmem) nebo na pozadí konzumace alkoholu. Vývoj hypoglykémie je nejpravděpodobnější u starších, oslabených nebo oslabených pacientů, stejně jako na pozadí hypopopituitarismu, adrenální insuficience nebo intoxikace alkoholem. U starších pacientů au pacientů užívajících betablokátory může být diagnóza hypoglykémie obtížná.
Snížení účinnosti hypoglykemických činidel
Ve stresu (horečka, trauma, infekce, chirurgie, atd.), Která se vyvíjí u pacientů, kteří dostávají hypoglykemická činidla podle standardního schématu, je po určitou dobu možné drastické snížení účinnosti této léčby. V tomto případě může být nutné dočasně zrušit lék Galvus Met a inzulínovou terapii. Obnovení léčby přípravkem Galvus Met je možné po skončení akutního období.
V experimentálních studiích na zvířatech použití vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než bylo doporučeno, nezpůsobilo poruchy plodnosti.
Při použití metforminu v dávkách 600 mg / kg denně nebyl pozorován žádný negativní vliv na fertilitu u mužů a žen, což je přibližně 3krát vyšší dávka, než je doporučená dávka pro člověka (z hlediska povrchu těla). Studie účinku na fertilitu u lidí nebyly provedeny.
Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy
Účinek přípravku Galvus Met na schopnost řídit vozidla a mechanismy nebyl studován. S rozvojem závratí během užívání léku by se měl zdržet řízení a mechanismů.
Předávkování
Vildagliptin je dobře snášen v dávce až 200 mg / den.
Při použití léčiva v dávce 400 mg / den se může objevit bolest svalů, vzácně mírná přechodná parestézie, horečka, edém a přechodné zvýšení aktivity lipázy (2krát vyšší než VGN). Zvýšením dávky vildagliptinu na 600 mg / den je možné vyvinout edém končetin, doprovázený parestézií a zvýšením koncentrace CPK, C-reaktivního proteinu a myoglobinu, aktivity AST. Všechny příznaky předávkování a změny laboratorních parametrů zmizí po vysazení léčiva.
Odstranění léku z těla dialýzou je nepravděpodobné. Hlavní hydrolytický metabolit vildagliptinu (LAY151) však může být z těla odstraněn hemodialýzou.
Bylo zjištěno několik případů předávkování metforminem, včetně požití léku v množství vyšším než 50 g. Předávkování metforminem v přibližně 10% případů prokázalo hypoglykémii (její spojení s příjmem léku však nebylo prokázáno); laktátová acidóza byla pozorována v 32% případů. Časné příznaky laktátové acidózy jsou nevolnost, zvracení, průjem, snížení tělesné teploty, bolesti břicha, bolesti svalů a může dojít ke zvýšení dýchání, závratě, zhoršenému vědomí a kómatu. Metformin se vylučuje z krve hemodialýzou (s clearance až 170 ml / min) bez rozvoje hemodynamických poruch. Tudíž hemodialýza může být použita k odstranění metforminu z krve v případě předávkování lékem.
V případě předávkování je nutné provést vhodnou symptomatickou léčbu na základě stavu pacienta a klinických projevů.
Interakce s léky
Při současném užívání vildagliptinu (100 mg 1krát denně) a metforminu (1000 mg 1krát denně) nebyly mezi nimi klinicky významné farmakokinetické interakce. Ani v průběhu klinických studií, ani v průběhu rozsáhlého klinického užívání léku Galvus Met u pacientů současně dostávajících jiné léky a látky nebyly pozorovány žádné nepředvídané interakce.
Vildagliptin má nízký potenciál pro lékové interakce.
Vzhledem k tomu, že vildagliptin není substrátem enzymů cytochromu P450 (CYP), ani neinhibuje ani neindukuje tyto isoenzymy, jeho interakce s léčivy, která jsou substráty, inhibitory nebo induktory P450 (CYP), je nepravděpodobná. Při současném užívání vildagliptinu neovlivňuje rychlost metabolismu léčiv, která jsou enzymovými substráty: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.
Klinicky významná interakce vildagliptinu s léky nejčastěji používanými při léčbě diabetes mellitus 2. typu (glibenklamid, pioglitazon, metformin) nebo s úzkým terapeutickým rozsahem (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nebyla stanovena.
Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metforminu, ale neovlivňuje jeho renální clearance. Metformin snižuje Cmax a AUC furosemidu a také neovlivňuje jeho renální clearance.
Nifedipin zvyšuje absorpci, Cmax a AUC metforminu; navíc zvyšuje jeho vylučování ledvinami. Metformin nemá prakticky žádný vliv na farmakokinetické parametry nifedipinu.
Glibenklamid neovlivňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametry metforminu. Metformin obecně snižuje Cmax a AUC glibenklamidu, nicméně velikost účinku se velmi liší. Z tohoto důvodu zůstává klinický význam takové interakce nejasný.
Organické kationty, jako je amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, vankomycin a další, vylučované ledvinami tubulární sekrecí, mohou teoreticky interagovat s metforminem v důsledku konkurence běžných renálních tubulárních transportních systémů. Takže cimetidin zvyšuje jak koncentraci metforminu v krevní plazmě, tak jeho AUC o 60% a 40%. Metformin neovlivňuje farmakokinetické parametry cimetidinu. Při užívání léku Galvus Met je třeba postupovat opatrně spolu s léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo distribuci metforminu v těle.
Další drogy: některé léky mohou způsobit hyperglykémii a snížit účinnost hypoglykemických činidel. Mezi tato léčiva patří thiazidy a jiná diuretika, glukokortikosteroidy, fenothiaziny, přípravky hormonu štítné žlázy, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, antagonisty vápníku a isoniazid. Při současném užívání těchto léků nebo naopak v případě jejich zrušení se doporučuje pečlivě sledovat účinnost metforminu (jeho hypoglykemický účinek) a v případě potřeby upravit dávku léku.
Nedoporučuje se užívat danazol současně, aby se zabránilo hyperglykemickému účinku. Pokud je to nutné, léčba danazolem a po jeho vysazení vyžaduje úpravu dávky metforminu pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi.
Chlorpromazin, pokud se používá ve velkých dávkách (100 mg denně), zvyšuje glykémii a snižuje uvolňování inzulínu. Při léčbě neuroleptik a po jeho vysazení je nutné upravit dávku léku Galvus Met pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi.
Radioaktivní rentgenová činidla obsahující jód: radiologická studie používající radiokontrastní látky obsahující jód může vyvolat vývoj laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního selhání ledvin.
Beta injekce2-sympatomimetika: zvýšení glykémie v důsledku β stimulace2-adrenoreceptory. V tomto případě je nutná kontrola glykémie. V případě potřeby se doporučuje použití inzulínu.
Při současném podávání metforminu s deriváty sulfonylmočoviny, inzulínem, akarbózou, salicyláty se může zvýšit hypoglykemický účinek.
Vzhledem k tomu, že užívání metforminu u pacientů s akutní intoxikací alkoholem zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy (zejména při hladovění, plýtvání nebo selhání jater), během léčby přípravkem Galvus Met by se měl vyvarovat alkoholu a léků obsahujících ethanol.
Podmínky skladování
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, na suchém místě při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti - 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
