H2-blokátory receptorů histaminu

H2-blokátory receptorů histaminu (angličtina H₂-antagonisty receptorů receptorů) - léčiva určená k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu souvisejících s kyselinou. Mechanismus účinku H2-blokátorů je založen na blokování N₂- Receptory (také nazývané histamin) buněk výstelky žaludeční sliznice a pokles z tohoto důvodu produkce a proudění kyseliny chlorovodíkové do lumenu žaludku. Viz antikoncepční léky proti vředům.

Typy H2-blokátorů

A02BA Blokátory H₂-receptory histaminu
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Citrát ranitidinu vizmutu
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaci s jinými léky
A02BA53 Famotidin v kombinaci s jinými léky

Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-p, následující blokátory H2-histaminových receptorů jsou zařazeny do Seznamu životně důležitých a základních léků:

ranitidin - roztok pro intravenózní a intramuskulární podání; injekce; potažené tablety; potahované tablety
famotidin, lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání; potažené tablety; potahované tablety.

Z historie histaminových receptorů H2-blokátorů

Historie blokátorů H2-histaminových receptorů začala v roce 1972, kdy pod vedením Jamese Blacka bylo syntetizováno a zkoumáno velké množství sloučenin podobných struktuře histaminu ve francouzské laboratoři Smith Kline ve Velké Británii po překonání počátečních obtíží. Účinné a bezpečné sloučeniny identifikované v preklinickém stadiu byly převedeny do klinických studií. První selektivní burimamid H2-blokátoru nebyl dostatečně účinný. Struktura burimamidu byla poněkud modifikována a byl získán aktivnější methiamid. Klinické studie tohoto léčiva vykazovaly dobrou účinnost, ale neočekávaně vysokou toxicitu, projevující se ve formě granulocytopenie. Další úsilí vedlo k vytvoření cimetidinu. Cimetidin úspěšně prošel klinickými studiemi a byl schválen v roce 1974 jako první selektivní blokátor H2 receptorů. To hrálo revoluční roli v gastroenterology, významně redukovat množství vagotomies. Pro tento objev, James Black přijal Nobelovu cenu v roce 1988. Nicméně, H2-blokátory nevykonávají úplnou kontrolu nad blokováním výroby kyseliny chlorovodíkové, protože oni ovlivní jen část mechanismu zapojeného do jeho výroby. Snižují sekreci způsobenou histaminem, ale neovlivňují sekreční stimulanty jako gastrin a acetylcholin. To, stejně jako vedlejší účinky, účinek „kyselinového odrazu“ v případě zrušení, zaměřil farmakology na hledání nových léků, které snižují kyselost žaludku (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Obrázek vpravo (AV Yakovenko) schematicky ukazuje mechanismy regulace vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Modrá ukazuje krycí (parietální) buňku, G je receptor gastrinu, H₂ - receptor histaminu, M₃ - receptor acetylcholinu.

H2 blokátory - relativně zastaralé léky

H2-blokátory ve všech farmakologických parametrech (potlačení kyseliny, trvání účinku, počet vedlejších účinků atd.) Jsou horší než u modernější třídy léčiv - inhibitorů protonové pumpy, ale u řady pacientů (v důsledku genetických a jiných znaků), jakož i z ekonomických důvodů některé z nich (převážně famotidin a méně ranitidin) se používají v klinické praxi.

Z antisekrečních činidel, která snižují tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku, se v současné době používají v klinické praxi dvě třídy:₂-blokátory histaminových receptorů a inhibitory protonové pumpy. H₂-blokátory mají účinek tachyfylaxe (snížení terapeutického účinku léčiva při opakovaném podání), ale inhibitory protonové pumpy ne. Proto lze doporučit inhibitory protonové pumpy pro dlouhodobou léčbu a H₂-blokátory nejsou. V mechanismu vývoje tachyfylaxe H₂-blokátory hrají roli ve zvyšování tvorby endogenního histaminu, kompetujícího o H₂-receptory histaminu. Výskyt tohoto jevu je pozorován do 42 hodin po zahájení terapie H₂-blokátory (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Při léčbě pacientů s ulcerózním gastroduodenálním krvácením použijte H₂-inhibitory protonové pumpy jsou preferovány (Ruská společnost chirurgů).

H odpor₂-blokátory

Při léčbě blokátorů histaminových H2 receptorů a inhibitorů protonové pumpy má 1–5% pacientů úplnou rezistenci na tento lék. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné významné změny v hladině intragastrické acidity při sledování pH žaludku. Existují případy rezistence pouze na jednu skupinu léčiv: blokátory H2 histaminového receptoru 2. (ranitidin) nebo 3. generace (famotidin) nebo některá skupina inhibitorů protonové pumpy. Zvýšení dávky s rezistencí na léčivo je obvykle neprůkazné a musí být nahrazeno jiným typem léku (Rapoport IS atd.).

PH gramu žaludku pacienta s rezistencí na blokátory H2-histaminových receptorů (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Srovnávací charakteristiky H2-blokátorů

Některé farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorů (S.V. Belmer a další):

Farmakologická skupina - H₂-antihistaminika

Popis

H₂-antihistaminika inhibují produkci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami, stejně jako pepsinem. Excitace histaminu H₂-receptory jsou doprovázeny stimulací všech zažívacích, slinných, žaludečních a podzhedochnoy žláz, stejně jako sekrece žluči. Nejaktivnější jsou však parietální buňky žaludku, které produkují kyselinu chlorovodíkovou. Tento účinek je způsoben především zvýšením obsahu cAMP (H₂-Gastrické receptory jsou spojeny s adenylátcyklázou), což zvyšuje aktivitu karboanhydrázy, která se podílí na tvorbě volných chlorů a vodíkových iontů.

V současné době je široce používána léčba žaludečních vředů a vředů dvanáctníku H₂-antihistaminika (ranitidin, famotidin a kol.), který potlačuje sekreci žaludeční šťávy (spontánní i histaminem stimulované), stejně jako snížení vylučování pepsinu. Kromě toho, že mají vliv na imunitní procesy (od bloku účinek histaminu) bez izolace mediátorů zánětu a alergické reakce ze žírných buněk a bazofilů. Další vývoj v této skupině sloučenin je zaměřen na nalezení selektivnější pro histamin N₂-receptory s minimálními vedlejšími účinky.

H2 blokátory histaminové receptory

Blokátory histaminového receptoru H2 jsou léky, jejichž hlavní účinek je zaměřen na léčbu onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselině. Nejčastěji se tato skupina léků předepisuje pro léčbu a prevenci vředů.

Mechanismus účinku H2-blokátorů a indikace pro použití

Histaminové (H2) buněčné receptory jsou umístěny na membráně uvnitř stěny žaludku. Jedná se o parietální buňky, které se podílejí na tvorbě kyseliny chlorovodíkové v těle.

Jeho nadměrná koncentrace způsobuje poruchy fungování trávicího systému a vede k vředům.

Látky obsažené v H2-blokátorech mají tendenci snižovat úroveň produkce žaludeční šťávy. Inhibují také hotovou kyselinu, jejíž produkce je vyvolána konzumací potravin.

Blokování receptorů histaminu snižuje produkci žaludeční šťávy a pomáhá vyrovnat se s patologiemi trávicího systému.

V souvislosti s akcí jsou předepsány H2-blokátory pro tyto podmínky:

vřed (žaludku i dvanáctníku);
stresový vřed - způsobený těžkými somatickými onemocněními;

Dávkování a trvání podávání H2-antihistaminik pro každou z uvedených diagnóz je předepsáno individuálně.

Klasifikace a seznam blokátorů H2-receptorů

Přidělit 5 generací léků H2-blokátory v závislosti na aktivní složce v přípravku:

I generace - účinná látka cimetidin;
II generace - účinná látka ranitidin;
III generace - účinná látka famotidin;

Mezi léky různých generací jsou významné rozdíly, zejména závažnost a intenzita vedlejších účinků.

H2 blokátory I generace

Obchodní názvy běžných H2-antihistaminik první generace:

Kromě pozitivního účinku léky této skupiny vyvolávají tyto negativní jevy:

anorexie, nadýmání, zácpa a průjem;
inhibice produkce jaterních enzymů, které se podílejí na metabolismu léčiv;
hepatitida;
poruchy srdce: arytmie, hypotenze;
dočasné poruchy centrálního nervového systému - vyskytují se nejčastěji u starších osob a pacientů ve zvláště závažném stavu;

Vzhledem k velkému počtu závažných vedlejších účinků se blokátory H2 generací první generace prakticky nepoužívají v klinické praxi.

Častější možností léčby je použití H2 blokátorů histaminu II a III generace.

H2-blokátory II generace

Seznam léčiv ranitidin:

Vedlejší účinky ranitidinu:

bolesti hlavy, záchvaty závratí, periodické zakalení vědomí;
změny skóre jaterních testů;
bradykardie (snížení frekvence kontrakcí srdečního svalu);

V klinické praxi se uvádí, že snášenlivost ranitidinu v těle je lepší než u cimetidinu (léky první generace).

III blokátory H2 generace

Jména H2-antihistaminik III generace:

Vedlejší účinky famotidinu:

ztráta chuti k jídlu, poruchy příjmu potravy, změny chuti;
únava a bolesti hlavy;
alergie, bolesti svalů.

Mezi pečlivě studovanými H-2 blokátory je famotidin považován za nejefektivnější a neškodný.

H2 blokátory IV generace

Obchodní název H2-blokátor histamin IV generace (nizatidin): Axid. Kromě inhibice tvorby kyseliny chlorovodíkové významně snižuje aktivitu pepsinu. Používá se k léčbě akutních střevních nebo žaludečních vředů a je účinný při prevenci relapsů. Posiluje ochranný mechanismus gastrointestinálního traktu a urychluje hojení ulcerovaných míst.

Nežádoucí účinky při užívání přípravku Axida jsou nepravděpodobné. Pokud jde o účinnost, nizatidin je na stejné úrovni jako famotidin.

H2 blokátory V generace

Obchodní název Roxatidinu: Roxane. Vzhledem k vysoké koncentraci roxatidinu léčivo významně potlačuje produkci kyseliny chlorovodíkové. Účinná látka se téměř úplně vstřebává ze stěn trávicího traktu. Při současném požití potravy a antacidních přípravků se účinnost přípravku Roxane nesnižuje.

Lék je extrémně vzácný a minimální vedlejší účinky. Současně vykazuje ve srovnání s léčivy třetí generace (famotidin) nižší aktivitu potlačující kyselinu.

Vlastnosti použití a dávkování blokátorů H2-histaminu

Přípravky této skupiny jsou předepisovány individuálně na základě diagnózy a stupně vývoje onemocnění.

Dávkování a doba léčby jsou stanoveny na základě které skupiny H2 blokátorů je optimální pro léčbu.

Aktivní složky léčiv různých generací v těle za stejných podmínek se vstřebávají z gastrointestinálního traktu v různých množstvích.

Všechny komponenty se navíc liší výkonem.

H2 blokátory - receptory histaminu

Blokátory H₂-Histaminové receptory interferují s účinkem histaminu na parietálních buňkách, což snižuje jejich sekreční aktivitu. Potlačují sekreci, urychlují hojení vředů, odstraňují denní i noční bolest, mají hemostatický účinek. Použijte H_2- blokátory histaminu v žaludečních a duodenálních vředech, peptická ezofagitida, gastritida atd. Existují 3 generace blokátorů H₂-receptory histaminu:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je lékem první generace této skupiny. Přiřaďte 3-4krát denně nebo 2x denně (ráno a večer). Nežádoucí účinky: bolest hlavy, únava, ospalost, kožní vyrážka. Má antiandrogenní aktivitu, v souvislosti s níž může způsobit porušení sexuální funkce a gynekomastie u mužů (zvětšení prsou). Inhibuje mikrosomální jaterní enzymy, a proto může zesílit působení řady léků metabolizovaných v játrech. Při dlouhodobém užívání může způsobit leukopenii. Je nutné ji postupně zrušit. Kontraindikováno v těhotenství, kojení, děti do 14 let, výrazná porucha funkce ledvin a jater.

24 Mechanismus účinku činidel, které snižují vylučování žaludeční šťávy kyselinou chlorovodíkovou

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - zástupce druhé generace blokátorů H₂-receptory histaminu. Má výraznější inhibiční účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové a téměř nezpůsobuje vedlejší účinky. Zřídka pozorované bolesti hlavy, únava, průjem nebo zácpa. Přiřaďte 1-2 krát denně.

3 - Famotidin (quamel, famocide, ulfamid, famo) je aktivnější než ranitidin a má delší trvání, je to léčivo třetí generace. Přiřaďte to do noci. Téměř nezpůsobuje vedlejší účinky, nemá antiandrogenní účinek, neovlivňuje mikrosomální enzymy.

Blokátory protonové pumpy (H + K + - ATPáza)

Celková konečná cesta pro stimulaci sekrece (histamin, gastrin, acetylcholin a další faktory) je realizována na úrovni vnější membrány parietálních buněk za použití energeticky závislého mechanismu (pumpa) výměny iontů draslíku pro ionty vodíku. K tomu má membrána specifickou H + K + -ATPázu, která poskytuje nejen produkci HC1, ale také vstup K + iontů do krve (Obr. 25). Inhibitory H + K + -ATPázy nevratně blokují protonovou pumpu slizničních parietálních buněk, čímž inhibují uvolňování kyseliny chlorovodíkové sekreční membránou.

Obr. 25 Inhibiční účinek metabolitů omeprazolu na protonovou pumpu (H + K + ATPáza) parietálních buněk žaludku

Vzhledem k tomu, že vztah je nevratný, dochází k pomalému zotavení enzymové aktivity v důsledku syntézy nových porcí během 4-5 dnů - tedy stabilního a dlouhodobého účinku blokády pumpy. Tyto prostředky jsou využívány pro těžké úniky peptických vředů.

Tato skupina léků zahrnuje Omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) vykazuje výrazný antisekreční účinek, vede ke snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na povahu stimulu. Je vysoce účinný v žaludečních vředech a vředech dvanáctníku. Je to proléčivo. Jeho metabolity jsou aktivně asociovány s enzymem. Přiřaďte dovnitř 1 čas denně, ráno nebo večer. Vedlejší účinky jsou vzácné: nevolnost, závratě, alergické reakce.

Někdy se používají k léčbě žaludečních vředů se zvýšeným tónem nervu vagus. V průběhu léčby vykazují léky této skupiny četné vedlejší účinky (tachykardie, sucho v ústech, rozmazané vidění, obtížné močení, zácpa), takže neselektivní M-anticholinergika, jako je atropin, se v současné době nepoužívají.

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivní blokátor M₁- cholinergní receptory žaludečních buněk. LS více brání vylučování kyseliny chlorovodíkové a pepsinu, zlepšuje prokrvení sliznice. Nežádoucí vedlejší účinky jsou méně výrazné.

Proč potřebujeme léky, které blokují receptory histaminu skupiny H2?

Histamin je jedním z hormonů životně důležitých pro člověka. Plní funkce „strážce“ a za určitých okolností přichází do hry: těžká fyzická námaha, zranění, nemoci, alergeny vstupující do těla apod. Hormon rozděluje krevní tok tak, aby se minimalizovalo možné poškození. Práce na histaminu by na první pohled neměla poškodit člověka, ale existují situace, kdy velké množství tohoto hormonu dělá více zla než dobrého. V takových případech lékaři předepisují speciální léky (blokátory), aby se zabránilo tomu, že receptory histaminu jedné ze skupin (H1, H2, H3) začnou pracovat.

Proč potřebujete histamin?

Histamin je biologicky aktivní sloučenina, která se podílí na všech hlavních metabolických procesech v těle. Je tvořen rozpadem aminokyseliny zvané histidin a je zodpovědný za přenos nervových impulzů mezi buňkami.

Normálně je histamin neaktivní, ale v nebezpečných časech spojených s nemocemi, poraněním, popáleninami, příjmem toxinů nebo alergenů se hladina volného hormonu prudce zvyšuje. V nevázaném stavu způsobuje histamin:

křeče hladkého svalstva;
snížení krevního tlaku;
kapilární dilatace;
bušení srdce;
zvýšená produkce žaludeční šťávy.

Při působení hormonu se zvyšuje vylučování žaludeční šťávy a adrenalinu, dochází k edému tkáně. Žaludeční šťáva je poměrně agresivní prostředí s vysokou kyselostí. Kyseliny a enzymy pomáhají nejen trávit potravu, ale jsou schopny plnit funkce antiseptika - zabíjet bakterie, které vstoupily do těla ve stejnou dobu jako potrava.

"Řízení" procesu probíhá prostřednictvím centrální nervové soustavy a humorální regulace (kontrola pomocí hormonů). Jeden z mechanismů této regulace je spouštěn prostřednictvím speciálních receptorů - specializovaných buněk, které jsou také zodpovědné za koncentraci kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě.

Přečtěte si: Co zvracení s krví a co dělat, když se objeví?

Receptory histaminu

Některé receptory nazývané histamin (H) reagují na produkci histaminu. Lékaři dělí tyto receptory do tří skupin: H1, H2, H3. V důsledku excitace receptorů H2:

je posílena funkce žaludečních žláz;
zvyšuje tón svalů střev a cév;
vyskytují se alergie a imunitní reakce;

Mechanismus uvolňování blokátorů histaminového receptoru kyseliny chlorovodíkové působí pouze částečně. Snižují produkci způsobenou hormonem, ale nezastavují ho úplně.

Je to důležité! Vysoký obsah kyselin v žaludeční šťávě je ohrožujícím faktorem některých onemocnění gastrointestinálního traktu.

Co jsou blokátory?

Tyto léky jsou určeny pro léčbu gastrointestinálních onemocnění, při kterých je vysoká koncentrace kyseliny chlorovodíkové v žaludku nebezpečná. Jsou to léky proti vředům, které snižují sekreci, to znamená, že jsou navrženy tak, aby snižovaly tok kyseliny do žaludku.

Blokátory skupiny H2 mají různé aktivní složky:

Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidin (axid);
Roxatidin (Roxane);
famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin citrát bismutu (Pylorid).

Fondy vytvořené ve formě:

připravené roztoky pro intravenózní nebo intramuskulární podávání;
prášek pro roztok;
pilulky.

K dnešnímu dni se cimetidin nedoporučuje používat z důvodu velkého počtu vedlejších účinků, včetně snížené účinnosti a zvýšení mléčných žláz u mužů, rozvoje bolesti v kloubech a svalech, zvýšení hladin kreatininu, změn v krevním složení, poškození CNS atd.

Ranitidin má mnohem méně vedlejších účinků, ale je méně a méně používán v lékařské praxi, protože příští generace léků (Famotidin), jejichž účinnost je mnohem vyšší, a doba trvání účinku po dobu několika hodin delší (od 12 do 24 hodin) jej nahrazuje.

Je to důležité! V 1–1,5% případů jsou pacienti pozorováni na imunitu proti blokátorům.

Kdy jsou předepsány blokátory?

Zvýšení hladiny kyseliny v žaludeční šťávě je nebezpečné, když:

žaludeční nebo duodenální vřed;
zánět jícnu při házení obsahu žaludku do jícnu;
benigní nádory pankreatu ve spojení se žaludečním vředem;
příjem pro prevenci vzniku peptického vředu s dlouhodobou léčbou jiných onemocnění.

Konkrétní léčivo, dávka a doba trvání jsou zvoleny individuálně. Zrušení léčiva by mělo probíhat postupně, protože s ostrým koncem příjmu jsou možné vedlejší účinky.

Doporučujeme zjistit, jaká onemocnění jícnu se mohou vyskytnout.

Přečtěte si: když potřebujete udělat esofagoskopii jícnu.

Nevýhody v práci blokátorů histaminu

H2 blokátory ovlivňují tvorbu volného histaminu, čímž snižují kyselost žaludku. Ale tyto léky neovlivňují jiné stimulanty syntézy kyseliny - gastrinu a acetylcholinu, to znamená, že tyto léky nedávají plnou kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkové. To je jeden z důvodů, proč je lékaři považují za zastaralé. Existují však situace, kdy je jmenování blokátorů oprávněné.

Je to důležité! Odborníci nedoporučují použití H2 blokátorů pro krvácení v žaludku nebo střevech.

Existuje poměrně závažný vedlejší účinek léčby s použitím H2 blokátorů histaminových receptorů - tzv. „Acid rebound“. Spočívá ve skutečnosti, že po stažení léčiva nebo ukončení jeho činnosti se žaludek snaží „dohnat“ a jeho buňky zvyšují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. V důsledku toho se po určité době po užití léku začne zvyšovat kyselost žaludku, což způsobuje zhoršení onemocnění.

Dalším vedlejším účinkem je průjem způsobený patogenem Clostridium. Pokud pacient společně s blokátorem užívá antibiotika, riziko průjmu se zvyšuje desetinásobně.

Moderní analogy blokátorů

Nové léky, inhibitory protonové pumpy, nahrazují blokátory, ale nemohou být vždy použity v léčbě kvůli genetickým nebo jiným charakteristikám pacienta nebo z ekonomických důvodů. Jednou z překážek používání inhibitorů je poměrně běžná rezistence (rezistence na léčiva).

H2 blokátory se liší od inhibitorů protonové pumpy horší tím, že se jejich účinnost snižuje s opakovanou léčbou. Proto dlouhodobá terapie zahrnuje použití inhibitorů a blokátory H-2 jsou dostatečné pro krátkodobou léčbu.

Pouze lékař má právo rozhodnout o výběru léků na základě historie pacienta a výsledků výzkumu. Pacienti se žaludečními nebo duodenálními vředy, zejména při chronickém onemocnění nebo při prvním výskytu symptomů, musí individuálně volit látky potlačující kyselinu.

Léčiva blokující histamin H2 receptory

Doktor lékařských věd, profesor EB Shustov, kandidát lékařských věd A.A. Yhalainen
BLOKÁTORY H-2 HISTAMINE RECEPTORŮ V KLINICKÉ PRAXI
Histaminové (H) receptory byly objeveny v roce 1937, následované prvními antihistaminiky. Měli antialergický účinek, ale nesnížili sekreci žaludku. Pouze v roce 1972 byly identifikovány dva typy H-receptorů - H-1 a H-2 a byl vytvořen první blokátor H-2, cimetidin.
Obecné charakteristiky skupiny:
Farmakodynamika
Protivředová aktivita těchto léčiv je způsobena jejich inhibičním účinkem na sekreci kyseliny chlorovodíkové v důsledku blokády parietálních buněk histaminu receptorů typu 2 parietálních buněk žaludku. Přípravky potlačují bazální a stimulovanou sekreci kyseliny chlorovodíkové, snižují objem a kyselost žaludeční šťávy a snižují vylučování pepsinu.
Kromě toho blokátory H-2 mají další mechanismy působení související s jejich schopností částečně zvýšit syntézu prostaglandinů v sliznici žaludku, což může vést k:

aktivace průtoku krve v sliznici žaludku;

zvýšit syntézu bikarbonátů, neutralizovat kyselinu chlorovodíkovou žaludeční šťávy;

přispět k obnově (regeneraci) buněk poškozeného epitelu v zóně eroze nebo ulcerace;

může stimulovat produkci hlenu a zvýšit tón dolního jícnového sfinkteru (zejména ranitidinu), který je zvláště důležitý pro eliminaci pálení žáhy.

Farmakokinetika
Farmakokinetické H2-blokátory se liší biologickou dostupností, poločasem a trváním účinku, stupněm jaterního metabolismu.
Cimetidin je nejméně hydrofilní, což způsobuje krátký poločas a významný metabolismus v játrech. Interaguje s mikrozomálním enzymem - cytochromem P-450, který mění rychlost jaterního metabolismu xenobiotik. Cimetidin - univerzální inhibitor jaterního metabolismu mnoha léků, na jehož základě se mohou zapojit do farmakokinetických interakcí s jinými léky obvykle vede k jejich hromadění a zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Cimetidin lépe než jiné blokátory H-2, které jsou schopny proniknout do tkáně, což způsobuje vznik vedlejších účinků. Je schopen vytěsnit endogenní testosteron z jeho spojení s receptory, čímž způsobuje porušení sexuální funkce.
Ranitidin a zejména famotidin, nizatidin, roxatidin pronikají méně do orgánů a tkání, což snižuje počet vedlejších účinků. Tyto léky neinteragují s androgeny a prakticky nezpůsobují sexuální poruchy.

Srovnávací charakteristiky léčiv
Cimetidin patří do 1. generace, ranitidin patří do 2. generace, famotidin patří do třetí, nizatidin - do 4. roxatidinu - do 4. generace. Existují popisy použití nového léčiva této třídy - ebrotidinu. Ranitidin citrát bizmutitý, což je komplexní sloučenina (a nikoliv jednoduchá směs) ranitidinu (báze), trivalentního bismutu a citrátu, je oddělena.
Ranitidin a famotidin jsou selektivnější než cimetidin. Při použití ve vysokých dávkách může cimetidin ovlivňovat receptory H-1, protože selektivita je relativní a závislý na dávce.
Ranitidin a famotidin působí selektivněji na receptory H-2 parietálních buněk. Famotidin je 40krát účinnější než cimetidin a 8krát více než ranitidin. Na klinice jsou rozdíly v účinnosti stanoveny na základě údajů o ekvivalenci dávek různých blokátorů H-2, které ovlivňují snížení vylučování kyseliny chlorovodíkové.
Trvání účinku je určeno silou vazby na receptory. Lék, silně vázající se na receptor, se pomalu disociuje, což způsobuje dlouhodobý účinek. Famotidin má nejdelší účinek na bazální sekreci. Studie intragastrického pH ukazují, že účinné snížení bazální sekrece je udržováno po užití cimetidinu po dobu 2-5 hodin, ranitidinu - 7-8 hodin, famotidinu - 10 nebo dokonce 12 hodin.
Všechny blokátory H-2 jsou hydrofilní léčiva. Mezi všemi blokátory H-2 je cimetidin nejméně hydrofilní a středně lipofilní. To určuje jeho schopnost proniknout do různých orgánů a působením na receptory H-2 lokalizované v nich způsobit vedlejší účinky. Ranitidin a famotidin jsou vysoce hydrofilní, špatně pronikají do tkání, mají převažující účinek na receptory H-2 parietálních buněk.
Blokátory H-2 se liší v přenositelnosti, zejména v případech dlouhodobého užívání. Maximální počet vedlejších účinků způsobuje cimetidin, ranitidin a famotidin nezměnily v důsledku chemické struktury (cimetidin obsahuje imidazolovou skupinu, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - thiazol, roxatidin - piperedinovuyu skupina), méně vedlejších účinků, a nemá vliv na aktivitu jaterních enzymů metabolizujících.
Indikace pro použití:

ulcerózní léze sliznice jícnu;

gastroezofageální reflux s ezofagitidou a bez ní;

žaludeční vřed a duodenální vřed;

symptomatické a léčebné, akutní a chronické žaludeční a dvanáctníkové vředy;

chronická dyspepsie s epigastrickými a hrudními bolestmi;

Zollinger-Ellisonův syndrom;

systémová mastocytóza;

Mendelssohnův syndrom;

prevence stresových vředů;

prevence aspirační pneumonie;

krvácení z horního gastrointestinálního traktu;

pankreatitida.

Dávkovací režim:
Jednorázová denní dávka v noci je stejně účinná jako dvakrát poloviční dávka (ráno a večer). Léky mohou být také použity 4 hodiny před zahájením operace před celkovou anestezií.

Kontraindikace:

přecitlivělost na léčiva této skupiny;

cirhóza jater s anamnézou portosystemické encefalopatie;

abnormální funkce jater a ledvin;

těhotenství;

laktace;

věku dětí (do 14 let).

Bezpečnostní opatření
U pacientů s poruchou funkce ledvin se používá opatrně.
Užívání léků může zakrýt příznaky rakoviny žaludku (je nutné pečlivé sledování starších pacientů a pacientů s nestabilními symptomy).
Instantní pilulky obsahují sodík, který je třeba vzít v úvahu, pokud je to nutné k omezení jeho příjmu, a aspartamu, který je nežádoucí u pacientů s fenylketonurií.

Vedlejší účinky
Různé léky v této skupině způsobují vedlejší účinky s různou frekvencí. Při použití cimetidinu je to 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Patří mezi ně:

bolest hlavy, závratě, ospalost, únava, úzkost, neklid, deprese, halucinace, zmatenost, reverzibilní zraková ostrost, nedobrovolné pohyby;

arytmie (tachykardie, bradykardie, asystole, AV blokáda, extrasystole);

zácpa nebo průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha;

akutní pankreatitida;

změněné testy jaterních funkcí, hepatocelulární, cholestatická nebo smíšená hepatitida se žloutenkou nebo bez ní;

hypersenzitivní reakce (vyrážka, horečka, artralgie, myalgie, erythema multiforme, angioedém, anafylaktický šok);

zvýšený kreatinin v krvi;

poruchy krve, (pancytopenie, leukopenie, agranulocytóza, granulocytopenie, trombocytopenie, hypoplazie kostní dřeně a aplastické anémie, imunitní hemolytická anémie);

gynekomastie;

impotence;

snížené libido;

alopécie.

Famotidin má vedlejší účinek hlavně na gastrointestinální trakt - vyvíjí se průjem nebo (vzácně) zácpa.
Průjem je výsledkem antisekrečního účinku. Snížení produkce kyseliny chlorovodíkové zvyšuje pH v žaludku, což zabraňuje přeměně pepsinogenu na pepsin, který se podílí na rozpadu potravinových proteinů. Kromě toho, snížení produkce žaludeční šťávy, stejně jako blokáda receptorů H-2 pankreatu, způsobuje snížení sekrece trávicích enzymů pankreatem a žlučí. To vše vede k narušení trávicího procesu a rozvoji průjmu. Frekvence těchto komplikací je však malá (pro famotidin - 0,03-0,4%) a obvykle nevyžaduje ukončení léčby. Podobné účinky jsou charakteristické pro všechny blokátory H-2. Jsou závislé na dávce a mohou být oslabeny snížením dávky léčiva.
Blokátory H-2 mohou způsobit hematologické vedlejší účinky spojené s idiosynkrází. Obvykle vznikají v prvních 30 dnech léčby, jsou reverzibilní a nejčastěji se projevují jako trombocytopenie a granulocytopenie. Při použití famotidinu jsou pozorovány u 0,06-0,32% pacientů.
Poruchy endokrinního systému v důsledku schopnosti H-2 blokátory přemístit z jeho spojení s endogenními receptory testosteronu, a léčiv obsahujících tuto hormon, což vede k poruchám v sexuální sféře (impotence, gynekomastie). Tyto vedlejší účinky jsou také závislé na dávce. Famotidin je způsobuje mnohem méně často než cimetidin a ranitidin.
Blokátory H-2 mohou narušit funkci kardiovaskulárního systému blokováním receptoru myokardu H-2 a cévní stěny. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními a staršími pacienty mohou způsobit arytmie, zvýšit srdeční selhání a vyvolat koronární spazmus.
Při intravenózním podání cimetidinu se někdy pozoruje hypotenze.
Hepatotoxicita blokátorů N-2, která se projevuje hyperransaminasémií, hepatitidou, zhoršenou aktivitou cytochromu P-450, je spojena s metabolismem H2-blokátorů v játrech. To je nejvíce charakteristické pro cimetidin. Při použití famotidinu v důsledku jeho nevýznamného metabolismu je četnost takových komplikací minimální.
Porucha vědomí a psychiky je důsledkem pronikání blokátorů H-2 přes hematoencefalickou bariéru. Stupeň pronikání cimetidinu do centrálního nervového systému je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% léčiva v krvi. Neurotropní nežádoucí účinky se vyskytují častěji u starších osob a při poruchách jater a ledvin, stejně jako při porušení integrity hematoencefalické bariéry. Jejich četnost je 0,05-0,1%.
Blokátory H-2 mohou zhoršit průběh broncho-obstrukčních onemocnění, což vede k bronchospasmu. Možné jsou také alergické reakce typu urtikárie. Frekvence kožní vyrážky po užití famotidinu je 0,1-0,2%.
Vedlejším účinkem společným pro všechny blokátory H-2, bez ohledu na jejich farmakokinetické vlastnosti, je rozvoj abstinenčního syndromu. Proto se doporučuje dávku postupně snižovat.
Interakce s jinými farmakologickými léky: Farmakokinetika
Možné farmakokinetické hladiny lékových interakcí blokátorů H-2:

absorpce v žaludku.

Vzhledem k významnému antisekrečnímu účinku mohou blokátory H-2 ovlivnit absorpci elektrolytů závislou na pH, měnit jejich ionizaci a stupeň difúze. Cimetidin tak snižuje absorpci ketokonazolu, antipyrinu, aminazinu, doplňků železa. Aby se zabránilo možnému porušení absorpce v žaludku, doporučuje se před užitím blokátorů H-2 předepsat jiné léky 1-2 hodiny.
Absorpce blokátorů N-2 může být snížena až o 30%, pokud se užívají spolu s antacidy obsahujícími hliník, stejně jako sukralfát. Antacida by měla být použita 2 hodiny po blokátorech H-2.

metabolismus jater

Blokátory H-2 jsou schopny interagovat s cytochromem P-450, hlavním oxidačním enzymem jater. To může prodloužit poločas, prodloužit účinek a způsobit předávkování léky metabolizovanými o více než 74%. Cimetidin reaguje s cytochromem P-450 10krát silnějším než ranitidin. Famotidin s ním vůbec neinteraguje. Proto při léčbě ranitidinem nebo famotidinem chybí metabolismus léčiv v játrech nebo je exprimován velmi málo. Inhibice funkce cytochromu P-450 pod vlivem cimetidinu vede ke zhoršení metabolismu léčiv s nízkou a vysokou jaterní clearance. V tomto případě je clearance léčiv snížena v průměru o 20-40%, což může mít klinický význam. Ranitidin a famotidin nemění svůj metabolismus.

jaterní průtok krve

Vzhledem k možnému poklesu rychlosti jaterního průtoku krve o 15-40%; zejména při intravenózním podání cimetidinu a ranitidinu se může snížit presystemický metabolismus léčiv s vysokou clearance. Famotidin nemění rychlost průchodu krve portálem.

tubulárním vylučováním ledvinami

Blokátory H-2 jsou slabé báze a jsou vylučovány aktivní sekrecí v tubulech ledvin. Na této úrovni může docházet k interakci s jinými léky, jejichž vylučování se provádí stejnými mechanismy. Cimetidin a ranitidin tak snižují renální exkreci chinidinu, prokainamidu, N-acetylnovachinamidu na 35%.
Famotidin nemění vylučování těchto léčiv, pravděpodobně kvůli použití jiných transportních systémů pro vylučování, na rozdíl od cimetidinu a ranitidinu. Průměrná terapeutická dávka famotidinu navíc poskytuje nízké plazmatické koncentrace, které nemohou významně soutěžit s jinými léky na úrovni tubulární sekrece.

Farmakodynamické
Farmakodynamické interakce blokátorů H-2 s jinými antisekrečními léky (například holinoblockery) mohou zvýšit terapeutickou účinnost.
Kombinace N-2 blokátorů s léky působícími na Helicobacter (vizmut, metronidazol, tetracyklin, amoxicilin, klaritromycin) urychluje hojení peptických vředů.
Nežádoucí farmakodynamická interakce je pozorována u léčiv obsahujících testosteron. Cimetidin vylučuje hormon ze svého spojení s receptory a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci o 20%. Ranitidin a famotidin nemají tento účinek.

Aplikační náklady
Ranitidin
Cena 21denního perorálního cyklu užívání ranitidinu (300 mg denně) se pohybuje od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rublů. Použití rozpustných tablet Zantak je ještě dražší. Nižší cenové rozpětí (30-50 rublů) představují přípravy společností: Hemofarm, Health (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; více než 70 rublů pro přípravu firem: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna dávka parenterálního ranitidinu stojí od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rublů, denně od 11 do 68 rublů.

Famotidin Třítýdenní léčebný cyklus s famotidinem stojí od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rublů. Nižší cenové rozpětí (od 60 do 70 rublů) představují drogy: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rublů): Famosan, Pro.Med.CS. Významně dražší (více než 90 rublů) jsou kurzy Ulceran, Medochemie a Kvamatela, Gedeon Richter. Jedna dávka přípravku Kvamatel pro parenterální použití činí 22 až 35 rublů, denně 45-70 rublů.

Cimetidin
Průběh léčby s náklady na Cimetidinum od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rublů.
Cimetidin pro parenterální použití je dostupný na trhu s léky: Histodil, Gedeon Richter (cena jednorázové dávky 7,5 rublů, denně 30 rublů); Tagamet, SmithKline Beecham (jednorázová dávka 15 rublů, denně 60 rublů)

Dnes je pro perorální terapii ve skutečnosti možnost volby mezi ranitidinem (mírně levnějším) a famotidinem (méně pravděpodobné, že se objeví vedlejší účinky). Cena kurzu do značné míry závisí na politice výrobce. Užívání léků cimetidin s možností předepisování léků staršími generacemi se nedoporučuje.
Z parenterálních léčiv stojí za to věnovat pozornost přípravkům ranitidinu. Krátkodobé užívání systémových vedlejších účinků je nepravděpodobné a famotidin má více lokálních účinků.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-l, 1-etentendiamin (ve formě hydrochloridu)
Tabulka 1. Ranitidinové přípravky pro orální podání
(není k dispozici online)

Tabulka 2. Ranitidinové přípravky pro parenterální použití
(není k dispozici online)

Farmakologické vlastnosti
Selektivně blokuje receptory histaminu typu 2.
Trvání dávky 150 mg perorálně - 12 hodin.
Rychle se vstřebává v zažívacím traktu: maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 2 hodinách. Biologická dostupnost přibližně 50% dávky v důsledku účinku prvního průchodu játry. Spojeno s plazmatickými proteiny o 15%. Pronikne přes histohematogenní bariéry, včetně placenty, špatně - skrze hematoencefaliku. Částečně biotransformován v játrech. Poločas je 2-3 hodiny. Po 24 hodinách se přibližně 30% perorálně a 70% intravenózně podané dávky vylučuje v nezměněné formě močí. Významné koncentrace jsou stanoveny v mateřském mléce. Rychlost a stupeň eliminace závisí jen málo na stavu jater a souvisí především s funkcí ledvin.

Kontraindikace
Společné skupině a také:

porfyrie.

Dávky a režimy
Uvnitř: 300 mg jednou denně (v 19-20 hodinách) nebo 150 mg 2x denně; s erozivní ezofagitidou - 150 mg 4krát denně; Maximální přípustná dávka pro dospělé je 6 g denně.
Intramuskulárně: v denní dávce 200 mg, 50 mg každých 6 hodin;
Intravenózně pomalu: v denní dávce 200 mg, 50 mg, zředěné ve 20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (podávané nejméně 2 minuty) každých 6 hodin.
Pro děti: uvnitř 2-4 mg / kg 2x denně s žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem (maximálně 300 mg denně), s refluxní ezofagitidou 2-8 mg / kg 3krát denně.

Předávkování
Léčba: odstranění léčiva z gastrointestinálního traktu; s křečemi - diazepam intravenózně; při bradykardii atropin; s komorovými arytmiemi - lidokainem.

Famotidin
Famotidin
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamid
Tabulka 3. Famotidinové přípravky pro orální podání
(není k dispozici online)

Tabulka 4. Famotidinové přípravky pro parenterální použití
(není k dispozici online)

Farmakologické vlastnosti
Selektivně blokuje receptory H-2, lék 3 generace.
I přes vysokou antisekreční aktivitu famotidin významně nemění hladinu gastrinu v séru, což mu dává významné výhody oproti blokátorům protonové pumpy.
Z gastrointestinálního traktu není zcela vstřebán, biologická dostupnost je 40-45%, zvyšuje se pod vlivem potravy a snižuje se s použitím antacid. Vazba na plazmatické proteiny - 15-20%. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1-3 hodinách. 30-35% je metabolizováno v játrech a vylučováno ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. 25-30% dávky užívané ústy a 65-70% podané intravenózně se v moči nezměnilo. Poločas je 2,5-3 hodiny, u pacientů s renální insuficiencí se zvyšuje.
Po požití začíná činnost po 1 hodině, dosahuje maximálně do 3 hodin a trvá 10-12 hodin. Za intravenózních podmínek se maximální účinek projeví po 30 minutách. Jednorázová dávka (10 a 20 mg) potlačuje sekreci o 10–12 hodin.

Vedlejší účinky
Společné skupině a také:

sucho v ústech;

tinnitus;

zánět spojivek;

bronchospasmus;

podráždění v místě vpichu injekce.

Dávkování a podávání
Uvnitř: 40 mg 1 krát denně (v 19-20 hodinách) nebo 20 mg 2krát denně, doba trvání 4-8 týdnů. Aby se zabránilo exacerbacím, 20 mg jednou denně po dobu 6 měsíců. S refluxní ezofagitidou - 6-12 týdnů. V případě onemocnění doprovázených výrazným hypersekretorickým stavem žaludku (Zollinger-Ellisonův syndrom, systémová mastocytóza, polyendokrinní adenomatóza) může být denní dávka zvýšena na 160 mg nebo více, rychlost příjmu - 4krát. Pro prevenci aspirace obsahu žaludku před celkovou anestézií 20 mg v den operace, ne méně než 2 hodiny před jejím začátkem.
Intravenózně pomalu: prášek (20 mg) se zředí ve 20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, injikuje se každých 8 hodin. Intravenózní kapání: prášek (20 mg) zředěný ve 100 ml 5% roztoku glukózy, injikovaný každých 8 hodin.

Zvláštní pokyny
Injekční roztok se připraví bezprostředně před použitím.

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etentamin
Vydává se pod názvem Axid společností Eli Lilly, Švýcarsko. Uvolnění formy: tobolky 150 a 300 mg nizatidinu, ampule obsahující 25 mg nizatidinu v 1 ml.
Farmakologické vlastnosti
H-2 blokátor 4. generace.
Při požití rychle a přiměřeně vstřebává. Biologická dostupnost je asi 70%. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,5-3 hodiny. 35% léčiva obsaženého v plazmě se váže na plazmatické proteiny. Poločas je 1-2 hodiny. Asi 60% přijaté dávky se vylučuje močí beze změny, méně než 6% se vylučuje stolicí.

Dávky a režimy
Uvnitř: s dvanáctníkovým vředem v akutní fázi a žaludečním vředem 150 mg 2x denně nebo 300 mg 1krát denně, večer; k prevenci exacerbací - 150 mg 1krát denně, večer.
Intravenózní: 300 mg se zředí ve 150 ml kompatibilního roztoku pro intravenózní podání, rychlost injekce je 10 mg za hodinu nebo bolus, bez ředění, 100 mg (4 ml) 3krát denně. Denní dávka by neměla překročit 480 mg.
Pacienti s poruchou dávkování by měli být upraveni tak, aby odpovídali clearance kreatininu.

Interakce
Na pozadí velkých dávek aspirinu se zvyšuje hladina kyseliny salicylové v krvi.
Antacida snižují absorpci nizatidinu.

Předávkování
Příznaky: slzení, zvýšené slinění, zvracení, průjem, mióza.

Roxatidin
Roxatidin
2-Hydroxy-N- [3- [3- (l-piperidinylmethyl) fenoxy] propyl] acetamid
(a ve formě acetátu acetátu nebo hydrochloridu hydrochloridu)
K dispozici pod obchodním názvem Roxane (Roxane) Hoechst Marion Roussel (Německo).
Forma přípravku: potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním, obsahující roxatidin 75 nebo 150 mg; v balení po 100 nebo 14 kusech.

Farmakologické vlastnosti
Blokátor receptoru histaminu H-2. Exprese inhibovala produkci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludku. Potlačení ranní sekrece žaludeční kyseliny je 75% roxatidin 88% pro večerní příjem a téměř 100% pro příjem 150 mg roxatidinu. Denní sekrece je snížena při večerním příjmu stejných dávek o 35% a 44%.
Roxatidin je rychle metabolizován za vzniku aktivního deacetyl-roxatidinu. Vazba na hlavní plazmatické proteiny je 6-7%. Dvě třetiny léčivé látky se vylučují ledvinami a zbývající třetina se biotransformuje v játrech na jiné metabolity, které se také vylučují ledvinami. Poločas je asi 5 hodin.

Dávky a režimy
Pro léčbu žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů je předepsáno 75 mg ráno a večer nebo 150 mg večer.
Pacienti s poruchou dávkovacího režimu ledvin jsou založeni na hodnotách clearance kreatininu (QC). Když CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg léku je předepsáno 1 čas / den, večer. Když je CC nižší než 20 ml / min, 75 mg léku je předepsáno jednou každé 2 dny, večer. Pro prevenci žaludečních vředů a vředů dvanáctníku předepsaných v dávce 75 mg večer.
Délka léčby se stanoví individuálně. S exacerbací peptického vředového onemocnění je doba užívání léku v průměru 4 týdny s ezofagitidou - 6 týdnů.
Tablety se mají polykat celé, ne tekuté, stlačené dostatečným množstvím vody.

Interakce
Současné požití potravy nebo antacida neovlivňuje vstřebávání přípravku Roxane.
Vzhledem k tomu, že Roxane potlačuje vylučování kyseliny v žaludku, může se měnit absorpce jiných léčiv a jejich účinky mohou být oslabeny (například ketokonazol) nebo zvýšeny (například midazolam).

Cimetidin
Ruská oficiální referenční kniha (Federal Guide for Physicians) není zahrnuta.
Cimetidin
N-kyano-N'-methyl-N''- [2 - [[(5-methyl-lH-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidin (a ve formě hydrochloridu)
Tabulka 5. Přípravky perorálního cimetidinu
(není k dispozici online)

Tabulka 6. Přípravky cimetidinu pro parenterální použití
(není k dispozici online)

Dávky a režimy
Uvnitř: po jídle 0,8-1,0 g denně po dobu 4 dávek, během 4-8 týdnů, podpůrná léčba - 0,4 g za noc po dobu několika měsíců; zrušení léčby - postupně.
Intravenózní: 0,2 g každých 4-6 hodin, 0,2 g kapka během 2 hodin, maximální rychlost infuze je 0,15 g / h, je možný vývoj srdečního rytmu a hypotenze.

Interakce
Obecné pro skupinu a také:

Antacida a metoklopramid snižují absorpci;

Zvyšuje riziko vzniku neutropenie v kombinaci s cytostatiky;

Snižuje účinek androgenů, barbiturátů (vzájemně);

Zvyšuje závažnost vedlejších účinků narkotických analgetik;

Snižuje absorpci aminazinu.

Ranitidin citrát bismutu
Ranitidin citrát bismutu
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etentamin citrát bismutu
Pod značkou Pylorid (Pylorid) vyrábí společnost Glaxo-Wellcome (UK).
Forma přípravku: potahovaná tableta obsahuje ranitidin citrát bismutu 400 mg; Balení po 14 a 28 tabletách.

Farmakologické vlastnosti
Komplex se skládá z ranitidinu (báze), trivalentního bismutu a citrátu v hmotnostním poměru 81:64:55.
V žaludku se lék disociuje na jednotlivé složky.
Vykazuje kombinovaný vředový účinek: ranitidin blokuje receptory H-2 podšívkových buněk žaludku; Citrát bizmutitý má ochranný (adstringentní) účinek na sliznici žaludku a baktericidní proti Helicobacter pylori. Podobně jako jiné přípravky vizmutu, Pylorid zabraňuje rozvoji kmenů rezistentních na antibiotika během léčby.
Rychlost a rozsah absorpce ranitidinu je úměrná dávce (v rozmezí do 1600 mg). Maximální koncentrace ranitidinu v plazmě se dosahuje za 0,5-5 hodin. Absorpce bismutu je variabilní (méně než 1% podané dávky) - snižuje se o 50% (rychlost) a 25% (plnost), když se užívá 30 minut před jídlem a zvyšuje se se zvyšujícím se (nad 6) intragastrickým pH. Maximální koncentrace se stanoví v rozmezí 15-60 minut, nemění se v rozmezí dávek 400-800 mg a nepřiměřeně se zvyšuje při dávkách nad 800 mg. Bismut se akumuluje v plazmě, rovnovážná koncentrace se dosahuje po 4 týdnech léčby. Poločas bismutu je 11–28 dní, spojení s proteiny je 98%, méně než 1% dávky se vylučuje močí a 28% ve výkalech za 6 dnů. Eliminace obou složek je dána funkcí ledvin a nezávisí na stavu jater.
Ekvivalentní inhibice hladiny sekrece žaludku byla prokázána při použití hydrochloridu ranitidinu v dávce 150 mg a Pyloridu v dávce 391 mg. Tyto dávky obsahují ekvivalentní množství ranitidinu.
Při léčbě peptického vředu spojeného s Helicobacter pylori způsobuje kombinace Pyloridu s antibiotiky maximální eradikaci infekce, která přispívá k rychlému hojení vředového defektu, prodlužuje remisi onemocnění.

Indikace:

žaludeční vřed a duodenální vřed;

eradikaci Helicobacter pylori;
- prevence recidivy peptického vředu v důsledku Helicobacter pylori (v kombinaci s klaritromycinem nebo amoxicilinem).
Dávkovací režim
V prvních 2 týdnech - 400 mg 2x denně v kombinaci s klarithromycinem (500 mg dvakrát denně), další 2 týdny - citrátem bizitutu ranitidinem 400 mg dvakrát denně bez ohledu na jídlo.
Interakce
Peniciliny (amoxicilin) a makrolidy (klaritromycin) zvyšují (vzájemně) baktericidní účinek bismutu (pro Helicobacter pylori). Klarithromycin zvyšuje absorpci ranitidinu. Použití pyloridu může zvýšit baktericidní aktivitu klaritromycinu ve vztahu k kmenům Helicobacter pylori, které jsou již rezistentní na antibiotika.
Jídlo způsobuje snížení absorpce bismutu, což nemá vliv na kliniku, a Pylorid lze užívat jak s jídlem, tak nezávisle na jídle.
Předávkování
Symptomy: projevy neurotoxicity bismutu nebo nefrotoxicity.
Léčba: odstranění neabsorbovaných množství z gastrointestinálního traktu, symptomatická léčba. Ranitidin a vizmut se z krve odstraňují hemodialýzou.
Zvláštní pokyny
Pod vlivem bismutu dochází k dočasnému ztmavnutí jazyka a zčernání výkalů.
Tabulka 7. Blokátory histaminového receptoru H-2 prezentované na farmaceutickém trhu s ohledem na náklady v maloobchodních cenách
(není k dispozici online)