Cukrovka: nová léčba v Izraeli

Cukrovka se stala globální epidemií a vytváření nových, účinných léků proti ní je důležitější než kdy jindy.

Nedávno se na trhu s drogami objevily nové léky, které postrádají vedlejší účinky, které odlišovaly mnoho známých léků. Experimenty na zvířatech ukázaly, že nové léky mají schopnost zpomalit destrukci tzv. Beta buněk v pankreatu, které jsou zodpovědné za produkci inzulínu.

Posílení inkretinů, posílení přirozených mechanismů

Abychom pochopili, jak fungují nové drogy, musíte pochopit roli inkretinů v těle.

Po jídle určují buňky střevní stěny vysoký obsah cukru ve střevech a uvolňují hormony nazývané inkretiny. Tyto hormony zvyšují sekreci inzulínu beta buňkami pankreatu. Současně alfa buňky vylučují hormon glukagon, který působí jako antagonista inzulínu a zvyšuje syntézu glukózy jaterními buňkami.
Tělo tak udržuje rovnováhu glukózy v krvi.

Incretiny mají také funkce, jako je vytvoření pocitu plnosti při jídle a posílení kostí těla. U pacientů s diabetes mellitus je množství inkretinů v krvi nižší než normální a jejich účinek na metabolismus je zanedbatelný. Increiny produkované tělem podléhají rychlému štěpení v důsledku enzymu nazývaného DPP-4.

Nové léky a mezi nimi i janovia, dostupné na izraelském trhu, zabraňují působení enzymu a zvyšují množství přirozeného inkretinu GLP-1 v krvi.

Incretin působí přímo ve slinivce břišní, což přispívá k lepší regulaci hladiny cukru v krvi. Tyto léky jsou dostupné v tabletkách. Jsou vhodné k použití a nemají takové vedlejší účinky, jako je hypoglykémie, retence tekutin, srdeční selhání a přírůstek hmotnosti. Tyto léky lze kombinovat s jinými metodami léčby.

Pacienti trpící cukrovkou janovia dobře reagují na léčbu a účinně dosahují stabilní regulace metabolických procesů.

Kombinovaná léčba diabetu

Kromě léků, jako je janovia, které zvyšují účinek inkretinů, má Izrael Januet, který kombinuje janovia a metformin (metformin) v různých dávkách v jedné tabletě. Zlepšuje také reakci pacientů na léčbu a pomáhá vyrovnat hladinu cukru v krvi.

Januet pracuje ve třech hlavních oblastech: snížení produkce glukózy v játrech, oddálení absorpce glukózy ve střevě a zvýšení citlivosti na inzulín a zlepšení využití glukózy v těle.

Januet je používán ve více než 60 zemích, doposud bylo pro tento lék na světě napsáno více než 2,6 milionu receptů. Kombinovaná léčba v kombinaci s dietou a cvičením vede ke stabilizaci hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem 2. typu, kteří toho nedosahují, dostávají maximální dávky metforminu nebo se vyznačují nízkou intolerancí.

Janovia a Januet jsou k dispozici v pilulkách, jsou snadno použitelné, bezpečné.
Janovia nevede ke zvýšení tělesné hmotnosti a Januet dokonce přispívá k její redukci.

Izraelské fórum

Časové pásmo: UTC + 2 hodiny

Pravidla fóra

Lék je hůl pro Mushlyam.

Nováček, náš příbuzný, si dlouho vzal všechny předepsané léky a cukr se udržel na 200-300 a nespadl. Nohy mi začaly bolet a šel k jinému lékaři. Předepsal mu tento lék, Januet a Amaril. A cukr klesl na 80-90, a to navzdory tomu, že se nyní nechá všechno jíst. Takže moje žena má stejný příběh. To je důvod, proč jsem se o to staral.
Dnes moje žena vstoupila do Mushlyamu a po 3 dnech si mohla koupit Janet s 50% slevou. A už jsem za objednávku zaplatil v soukromé lékárně a tak jsem skončil se 135 šekely. A do pekla s nimi.

Přidáno po 2 minutách 16 sekund:

Rachel, je tu jiný průběh diabetu. Od světla až po velmi těžké.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETY PROLONOVANÝCH AKCÍ (JANUET XR 50/1000 MG TABLETS)

Cena na vyžádání.

POZOR! Lék se uvolňuje pouze na lékařský předpis.
Typ výrobku se může lišit od modelu uvedeného na fotografii.

Popis produktu

Předepisuje se jako další lék na dietu a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých pacientů s diabetem 2. typu, pokud je vhodná dlouhodobá léčba sitagliptinem a metforminem.

Další informace

1000 MG METFORMINE HYDROCHLORIDE (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTIN MONOHYDRÁT FOSFÁT (SITAGLIPTIN AS FOSFATE SALT)

Drug Gentadueto: návod k použití

Gentadueto je jedním z léků, které se používají při léčbě diabetu. Má trvalý hypoglykemický efekt a umožňuje udržovat normální hladinu glukózy po dostatečně dlouhou dobu.

Mezinárodní nechráněný název

Gentadueto je jedním z léků, které se používají při léčbě diabetu.

Formy uvolnění a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet. Hlavní léčivá látka: 2,5 mg linagliptinu a dávka hydrochloridu metforminu 500, 850 nebo 1000 mg. Další složky jsou: arginin, kukuřičný škrob, kopovidon, oxid křemičitý, stearát hořečnatý. Filmový obal je tvořen oxidem titaničitým, žlutým a červeným barvivem železa, propylenglykolem, hypromelózou a mastkem.

Tablety 2,5 + 500 mg: bikonvexní, oválné, potahované žlutou barvou. Na jedné straně je rytina výrobce a na druhé straně nápis "D2 / 500".

Tablety 2,5 + 850 mg jsou stejné, pouze barva filmu je světle oranžová a pro tablety 2,5 + 1000 mg je barva skořápky světle růžová.

Farmakologický účinek

Linagliptin - inhibitor enzymu DPP-4. Inaktivuje inkretiny a inzulinotropní polypeptid závislý na glukóze. Incretiny se podílejí na udržování normální hladiny glukózy v krvi. Aktivní složka se váže na enzymy a zvyšuje koncentraci inkretinů. Zvyšuje se sekrece inzulínu závislá na glukóze a snižuje se vylučování glukagonu, což normalizuje indikátor glukózy.

Metformin - biguanid. Má trvalý hypoglykemický účinek. Plazmatická koncentrace glukózy klesá. Produkce inzulínu není stimulována, a proto se hypoglykémie vyvíjí pouze ve vzácných případech. Syntéza glukózy v játrech je snížena v důsledku inhibice glykogeneze a glukoneogeneze. Vzhledem ke zvýšené citlivosti povrchových receptorů na inzulín dochází k nejlepšímu využití glukózy buňkami.

Metformin stimuluje syntézu glykogenu uvnitř buněk.

Metformin stimuluje syntézu glykogenu uvnitř buněk. Má dobrý vliv na metabolismus lipidů. Snižuje koncentraci cholesterolu a triglyceridů v krvi. Použití linagliptinu spolu s deriváty sulfonylmočoviny a metforminem snižuje HbA1c (o 0,62% ve srovnání s placebem; počáteční HbA1c byl 8,14%).

Farmakokinetika

Účinné látky se rychle vstřebávají z trávicího traktu. Orgány jsou rozděleny nerovnoměrně. Biologická dostupnost a schopnost vázat se na proteinové struktury je poměrně nízká. K vylučování dochází po renální filtraci, většinou beze změny.

Indikace pro použití

Přímé indikace pro použití tohoto léku jsou:

• léčba diabetu typu 2 u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie s použitím maximální dávky metforminu;
• kombinace s jinými léky a inzulínem u dospělých s diabetickou patologií, pokud použití metforminu a těchto léčiv neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie;
• metformin a linagliptin samostatně.

Přímou indikací pro použití tohoto léku je léčba diabetu typu 2 u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie při použití maximální dávky metforminu.

Používá se jako doplněk stravy a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u jedinců s patologií 2. typu.

Kontraindikace

Je přísně zakázáno užívat lék v takových podmínkách:

• diabetes typu 1;
• přecitlivělost na jednotlivé složky;
• diabetická ketoacidóza;
• laktátová acidóza;
• stav diabetické kómy;
• těžké selhání ledvin;
• onemocnění, která vyvolávají tkáňovou hypoxii: dekompenzace srdeční svalové insuficience, potíže s dýcháním, v poslední době utrpěla srdeční infarkt;
• selhání jater;
• intoxikace alkoholem.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKACE PRO POUŽITÍ

Je prokázáno, že se může zlepšit u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Je třeba poznamenat, že není nutné jej používat. Není známo, zda pacienti s pankreatitidou užívají pankreatitidu.

• Účinná látka: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Výrobce: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Balení: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Datum expirace: 24 měsíců.
• Celní předpisy: Neomezené
• Přepravní třída: Letecká pošta do 5 dnů
• Informace o drogách od Ministerstva zdravotnictví Izraele: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Předpis: Ano

PŘÍPRAVKY S JEDNOTLIVÝM AKTIVNÍM AGENTEM

Popis produktu

Léčba metforminem je indikována u diabetes mellitus 2. typu u dospělých (včetně selhání skupiny sulfonylurey), zejména v případech obezity.

AVANDAMET, Bagomet, Vero Metformin Glikomet-500 glucones, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage dlouhé, metformin Diformin, Diaformin ML Lanzherin, methadon, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, metformin Metformin- BMS, Metformin-Richter, hydrochlorid metforminu, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Izraelské fórum

Časové pásmo: UTC + 2 hodiny

Pravidla fóra

Lék je hůl pro Mushlyam.

Nováček, náš příbuzný, si dlouho vzal všechny předepsané léky a cukr se udržel na 200-300 a nespadl. Nohy mi začaly bolet a šel k jinému lékaři. Předepsal mu tento lék, Januet a Amaril. A cukr klesl na 80-90, a to navzdory tomu, že se nyní nechá všechno jíst. Takže moje žena má stejný příběh. To je důvod, proč jsem se o to staral.
Dnes moje žena vstoupila do Mushlyamu a po 3 dnech si mohla koupit Janet s 50% slevou. A už jsem za objednávku zaplatil v soukromé lékárně a tak jsem skončil se 135 šekely. A do pekla s nimi.

Přidáno po 2 minutách 16 sekund:

Rachel, je tu jiný průběh diabetu. Od světla až po velmi těžké.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Pozor! Zde uvedené materiály slouží pouze jako reference a nemohou být vodítkem pro samoobslužné zpracování. Místo není v žádném případě zodpovědné za výše uvedené popisy léků. Používáte nebo nepoužíváte na vlastní nebezpečí!

Dne 2018-Dec-03
Zhruba, můžete si koupit "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" v Rize, Lotyšsko za následující cenu:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

ATC kód: A10BD07. Účinné látky: Sitagliptinum Un Metforminum.

Výrobce: Merck Sharp Dohme
Lék JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 je zařazen do seznamu náhradních léků v Lotyšsku.
Lék na předpis.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Bohužel, zatímco v naší databázi existuje instrukce k přípravě pouze v lotyštině ("Devas" = "dávky", "dienā" = "za den")_[L1R]

EVROPSKÁ LÉKAŘSKÁ AGENTURA

ZDRAVÍ VĚDECKÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Tajā ir paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumusus

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda a 50 mg sitagliptīna / 1 000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā Ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gama agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (Citam pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot SIS, Zales un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Agentura Evropské unie

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londýn E14 4HB • Spojené království Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Webové stránky www.ema.europa.eu

© Evropská agentura pro léčivé přípravky, 2013. Reprodukce je povolena pouze se souhlasem autora.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, vai kad organizmy nespēj insulīnu izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - ir savs darbības veids.

Inhibitory sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4). Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormoni tiek atbrīvoti pēc ēšanas un stimē insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sítagliptīns mazina arī aknā sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) ar nosaukumu Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinju. Uzņēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar esošo metformīna terapiju. Zaměstnanci společnosti Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientiu zaměstnanců Trešaja pētījuma ar 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, šīs zalesni pap lietildildildild pap kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci pap kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci kombinaci

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, katoda no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacient; Trešaja pētījuma piedalījas 641 pacients, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar stabilu insulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Placebem.

Visa pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko seuc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, ka Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām samazinājās par 0.67% (no aptuveni 8.0%), salīdzinot ar 0.02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0.02% pazeminājās par par. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrācija pēcā ned 24 ned ned 24 24 24 24 24 24 24 ned ned ned ned ned 24 24 24 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.3 0

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c ā 18 18 ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned ned----------------------------- Zkratka, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0.59% salīdzinājumā ar 0.03% kritumu tiem pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds risk pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem č. 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. K k k k k k liet pacienti k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k ū ū ū ū ū ū ū, Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, ojot um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um um

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find lékařství / Evropské veřejné hodnotící zprávy. Š š inform š š š š š um š š š š š š š š š,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: návod k použití

Složení

Jedna tableta obsahuje

Léčivé látky Linagliptin 2,5 mg

metforminhydrochlorid 850 mg nebo 1000 mg,

excipienty: arginin, kukuřičný škrob, kopovidon, bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý;

filmový povlak: oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), propylenglykol, hypromelóza 2910, mastek.

Popis

Tablety, světle oranžové barvy, oválné, s bikonvexním povrchem, s vyrytým logem společnosti na jedné straně a rytím "D2 / 850" na druhé straně (pro dávkování 2,5 mg / 850 mg).

Tablety, světle růžové barvy, oválné, s bikonvexním povrchem, s vyrytým logem společnosti na jedné straně a vyrytým "D2 / 1000" na druhé straně (pro dávku 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakologický účinek

GENTADUETA je fixní kombinace dvou sloučenin snižujících glukózu, linagliptinu a hydrochloridu metforminu.

Linagliptin je inhibitor enzymu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4, kód EC3.4.14.5), který se podílí na inaktivaci hormonů incretin-glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP). Tyto hormony jsou rychle zničeny enzymem DPP-4. Oba etiinretin se podílí na fyziologické regulaci homeostázy glukózy. Bazální hladina sekrece inkretinů během dne je nízká, po použití jídla rychle stoupá. GLP-1 a GIP zvyšují biosyntézu inzulínu a jeho sekreci pankreatickými beta buňkami v přítomnosti normálních a zvýšených hladin glukózy v krvi. Navíc GLP-1 snižuje vylučování glukagonu alfa-buňkami pankreatu, což vede ke snížení produkce glukózy v játrech. Linagliptin se účinně a účinně váže na DPP-4, což způsobuje stálé zvyšování hladin invazů a dlouhodobé udržování jejich aktivity. Linagliptin zvyšuje sekreci inzulínu v závislosti na hladině glukózy a snižuje sekreci glukagonu, což vede ke zlepšení homeostázy glukózy. Linagliptin se selektivně váže na DPP-4, in vitro jeho selektivita převyšuje selektivitu pro DPP-8 nebo jeho aktivitu proti DPP-9 více než 10 000krát.

Léčba glueliglyptinem významně zlepšuje náhradní markery funkce beta-buněk, včetně HOMA (model pro stanovení homeostázy), poměru proinzulinu k inzulínu a ukazatelů reakce beta-buněk podle testu tolerance na potraviny.

Metformin je biguanid a má hypoglykemický účinek, snižující bazální hladinu glukózy v plazmě. Metformin nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede k hypoglykémii.

Metforminin hydrochlorid má 3 mechanismy účinku:

snížení tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy

zvýšení spotřeby glukózy kosterními svaly a její využití zvýšením citlivosti na inzulín

zpomaluje vstřebávání glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen syntetázu.

Metforminin hydrochlorid zvyšuje transportní kapacitu všech typů v současné době známých transportérů membránové glukózy.

Metforminin hydrochlorid u lidí, bez ohledu na účinek na glykémii, má příznivý vliv na metabolismus lipidů: snižuje hladinu celkového cholesterolu, cholesterolu v LDL a triglyceridů.

Přidání eli-glyptinu k léčbě metforminem

Účinnost a bezpečnost linagliptinu, užívaného v kombinaci s metforminem u pacientů s glykemií, která nebyla adekvátně kontrolována léčbou metforminem, byla studována v řadě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií.

Kombinace linagliptinu a metforminu poskytuje významné a významné zlepšení glykemických parametrů bez změny tělesné hmotnosti, než přijímání každé ze složek samostatně. Zejména je významně snížena hladina glykovaného hemoglobinu A (HbA1c), hladiny plazmatické glukózy nalačno (HBG), hladiny glukózy v plazmě 2 hodiny po jídle (GLP).

Prospektivní metaanalýza u 5 239 pacientů s diabetem 2. typu, kteří se zúčastnili 8 klinických studií, ukázala, že léčba linagliptinem nezvyšuje kardiovaskulární riziko (kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální mozková příhoda nebo hospitalizace v důsledku nestabilní stenokardie).

Farmakokinetika

Bioekvivalenční studie provedené na zdravých dobrovolnících ukázaly, že přípravek GENTADUUTO je bioekvivalentní s lililiptin imetforminem užívaným samostatně.

Použití přípravku DZHENTUADUETO v kombinaci s jídlem nevedlo ke změně farmakokinetických parametrů ligliptinu. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) metforminu se nezměnila, nicméně průměrná maximální koncentrace (Сmax) metforminu v séru se snížila o 18%, pokud byl lék užíván s jídlem. V případě podávání léčiva s jídlem bylo pozorováno zvýšení doby do dosažení maximální sérové ​​koncentrace metforminu o 2 hodiny. Klinický význam těchto změn je nepravděpodobný.

Níže jsou uvedena ustanovení odrážející farmakokinetické vlastnosti jednotlivých účinných složek GENTADUETO.

Po perorálním podání linagliptinu v dávce 5 mg se léčivo rychle absorbovalo, maximální plazmatické koncentrace (střední Tmax) bylo dosaženo po 1,5 hodině. Koncentrace linagliptinu v plazmě se snižují ve dvou fázích. Terminální poločas je dlouhý (více než 100 hodin), což je způsobeno především nasycenou stabilní vazbou linagliptinu s DPP-4 a nevede k akumulaci léčiva. Účinný poločas akumulace linagliptinu, stanovený po opakovaném užívání linagliptinu v dávce 5 mg, je přibližně 12 hodin. V případě příjmu gluglyptinu v dávce 5 mg jednou denně bylo po třetí dávce dosaženo stabilních koncentrací léčiva v plazmě, zatímco AUC linagliptinu v plazmě vzrostly přibližně o 33% ve srovnání s první dávkou. Koeficienty pro AUC lynagliptinu byly malé (12,6%, resp. 28,5%) Hodnoty plazmatické AUC linagliptinu se zvyšujícími se dávkami zvýšily v menší míře. Farmakokinetika linagliptinu u zdravých a pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla obecně podobná.

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Vzhledem k tomu, že pridlinigliptin spolu s jídlem, které obsahuje velké množství tuku, nemělo klinicky významný vliv na farmakokinetiku, může být linagliptin podáván jak během jídla, tak mimo spojení s jídlem.

Studie in vitro ukázaly, že linagliptin je substrátem glykoproteinu-P a CYP3A4. Ritonavir, silný inhibitor glykoproteinu-P a CYP3A4, vedlo k dvukratnomuuvelicheniyu expozice (hodnocena na základě AUC) linagliptina, amnogokratnoe aplikace linagliptina společně s rifampicinem, silným induktoromP-gp a CYP3A, snížilo AUC linagliptina stacionární fází primernona 40%, s výhodou zvýšením (nebo snížením) biologické dostupnosti glyciptinu v důsledku inhibice (resp. indukce) glykoproteinu-P.

Průměrný distribuční objem po jedné dávce 5 mg je přibližně 1110 litrů, což svědčí o rozsáhlé distribuci v tkáních. Vazba gelového glyptinu na plazmatické proteiny závisí na koncentraci léčiva. Pokud je koncentrace 1 nmol / l, vazba je přibližně 99%, a když je koncentrace linagliptinu zvýšena na> 30 nmol / l, vazba klesá na 75-89%, což odráží saturaci vazby léčiva s DPP-4, jak se zvyšuje koncentrace linagliptinu. Při vysokých koncentracích linagliptinu, kdy je vazba DPP-4 plně nasycena, bylo 70-80% linagliptinu navázáno na jiné plazmatické proteiny a 30-20% léčiva bylo ve volném stavu.

Metabolizuje menší část požitého léku. Převažující cestou vylučování je střeva (asi 85%). Přibližně 5% linagliptinu se vylučuje močí. Byl identifikován jeden hlavní metabolit léku, jehož relativní dopad ve stacionární fázi byl 13,3% účinků linagliptinu Tento metabolit nemá farmakologickou aktivitu a neprispívá k inhibiční aktivitě linagliptinu proti plazmě DPP-4.

Renální clearance je přibližně 70 ml / min.

Pacienti se selháním ledvin

U pacientů s jakýmkoliv stupněm selhání ledvin se změny dávkování linagliptinu nepovažují za nezbytné. Malé selhání ledvin neovlivnilo farmakokinetiku linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu.

Pacienti s jaterní nedostatečností

U pacientů s malým, středně závažným nebo závažným selháním jater nejsou nutné žádné změny v dávce linagliptinu.

Studie farmakokinetiky linagliptinu u dětí nebyly provedeny.

Změny dávkování v závislosti na pohlaví, indexu tělesné hmotnosti (BMI), rase, věku pacientů nejsou nutné.

Po užití metforminu uvnitř maximální koncentrace (Cmax) se dosáhne po 2,5 hodině. U zdravých dobrovolníků je absolutní biologická dostupnost metformin hydrochloridu po požití v dávce 850 mg přibližně 50-60%. Po obdržení léku uvnitř asi 20-30% léčiva není absorbováno a vylučováno střevy v nezměněné formě.

Metforminin hydrochlorid je charakterizován nelineární farmakokinetikou absorpce. Při použití doporučených dávek hydrochloridu metforminu se ustálené koncentrace v plazmě dosahují během 24-48 hodin a zpravidla jsou nižší než 1 μg / ml.

Jídlo snižuje stupeň absorpce metformin hydrochloridu a poněkud zpomaluje rychlost absorpce. Po užití léku v dávce 850 mg spolu s pacientem byla maximální plazmatická koncentrace (Cmax) o 40% nižší, plocha subtrivu koncentrace a času (AUC) byla o 25% nižší a doba, která uplynula před dosažením maximální koncentrace v plazmě Klinický význam snížení těchto ukazatelů není znám.

Vazba proteinu na plazmatické proteiny je nevýznamná. Metformin hydrochlorid je vázán červenými krvinkami. Maximální koncentrace léku v krvi je nižší než v plazmě a dosahuje přibližně současně. Předpokládá se, že červené krvinky jsou dalším kompartmentem distribuce léčiva. Průměrná distribuce objemu (Vd) se pohybuje od 63 do 276 litrů.

Metforminin hydrochlorid se vylučuje ledvinami beze změny. U lidí není metabolit identifikován.

Renální clearance hydrochloridu metforminu přesahuje 400 ml / min, což ukazuje na podávání léku glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po užití léku uvnitř terminálního poločasu je přibližně 6,5 hodiny.

V případě renálního poškození se renální clearance léčiva snižuje úměrně k clearance kreatinu, proto je poločas prodloužen, což vede ke zvýšení plazmatické hladiny hydrochloridu metforminu v plazmě.

Po opakovaném použití metforminu v dávce 500 mg u dětí byl farmakokinetický profil podobný jako u zdravých dospělých jedinců.

Po opakovaném užívání léčiva v dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů měly děti s diabetem maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) byla přibližně o 33% a 40% nižší než u dospělých pacientů s diabetes mellitus metformin v dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Vzhledem k tomu, že dávka léčiva je zvolena individuálně v závislosti na stupni kontroly glykémie, tato data mají omezený klinický význam.

Indikace pro použití

Diabetes mellitus typu 2 ke zlepšení kontroly glykémie (v kombinaci s dietou a cvičením) v případech, kdy se doporučuje současné užívání linagliptinu a metforminu: u pacientů, jejichž léčba samotným metforminem není účinná, nebo u pacientů, kteří již dostávali kombinaci linagliptinu a metforminu jako samostatného přípravku. léky s dobrým účinkem.

Přípravek GENTADUETO může být podáván v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinovaná léčba) vedle stravy a cvičení u pacientů, kteří nejsou účinně léčeni metforminem a deriváty sulfonylmočoviny v maximální dávce.

Kontraindikace

diabetes typu 1

přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva

diabetická ketoacidóza, diabetický precoma

renální insuficience nebo poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min)

akutní nebo chronická onemocnění, která mohou narušit funkci ledvin, například: dehydratace, těžké infekce, šok, intravaskulární použití látek obsahujících jód

akutní nebo chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii, například: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok

těhotenství a kojení

děti a mládež do 18 let

Dávkování a podávání

Pro perorální podání. Doporučená dávka je 2,5 mg / 850 mg nebo 2,5 mg / 1000 mg dvakrát denně.

Dávkování by mělo být zvoleno individuálně podle aktuálního léčebného režimu pacienta, jeho účinnosti a snášenlivosti. Maximální doporučená denní dávka DGENTADUETO je 5 mg linagliptinu a 2000 mg metforminu.

Přípravek GENTADUETO by měl být užíván s jídlem, aby se snížily nežádoucí účinky na gastrointestinální trakt způsobené metforminem.

U pacientů, u nichž diabetes mellitus 2. typu není v maximální tolerované dávce dostatečně kontrolována monoterapií metforminem, by měl být přípravek GENTADUETO obvykle navržen tak, aby dávka linagliptinu byla 2,5 mg dvakrát denně (denní dávka 5 mg) a dávka metforminu zůstala stejná jako dříve.

U pacientů, kteří jsou převedeni ze společného užívání linagliptinu a metforminu, by měl být přípravek GENTADUETO podáván takovým způsobem, aby byly dávky linagliptinu a metforminu stejné jako dříve.

U pacientů, u kterých diabetes mellitus 2. typu není dostatečně kontrolována dvojkombinační terapií s použitím maximálně tolerovaných dávek metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, by měl být přípravek GENTADUETO obvykle podáván takovým způsobem, že dávka linagliptinu je 2,5 mg dvakrát denně (denní dávka 5 mg) a dávka metforminu je 2,5 mg. stejně jako dříve.

Pokud je přípravek DENTADUETO používán v kombinaci se sulfonylmočovinovým derivátem, může být pro snížení rizika hypoglykémie zapotřebí nižší dávka sulfonylmočoviny.

Pro použití různých dávek metforminu je přípravek GENTADUETO k dispozici v následujících dávkových formách: linagliptin 2,5 mg + hydrochlorid metforminu 850 mg nebo hydrochlorid metforminu 1000 mg.

Renální dysfunkce

Přípravek GENTADUETO (vzhledem k přítomnosti metforminu v jeho složení) je kontraindikován u pacientů se závažným nebo závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 0).

Návod k použití GENTADUETO® (JENTADUETO)

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety, světle oranžové, oválné, bikonvexní, s vyrytým logem společnosti na jedné straně a vyrytým "D2 / 850" na druhé straně.

Pomocné látky: arginin, kukuřičný škrob, kopovidon, bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý.

Složení filmového obalu: oxid titaničitý (E171), oxid železitý žlutý (E172), červený oxid železitý (E172), propylenglykol, hypromelóza 2910, mastek.

10 ks. - blistrové balení (6) - kartonové obaly.

tab., pokr. filmový obal, 2,5 mg + 1000 mg: 30 nebo 60 ks.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 od 07/06/2013 - Proud

Tablety, lehce růžové, oválné, bikonvexní, s vyrytým logem společnosti na jedné straně a vyrytým nápisem "D2 / 1000" na druhé straně.

Pomocné látky: arginin, kukuřičný škrob, kopovidon, bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý.

Složení filmového obalu: oxid titaničitý (E171), oxid železitý žlutý (E172), červený oxid železitý (E172), propylenglykol, hypromelóza 2910, mastek.

10 ks. - blistrové balení (3) - lepenkové obaly.
10 ks. - blistrové balení (6) - kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Kombinovaný hypoglykemický lék pro orální podání. Gentadueto® je fixní kombinace dvou hypoglykemických látek - linagliptinu a hydrochloridu metforminu.

Linagliptin je inhibitor enzymu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4, kód EC 3.4.14.5), který se podílí na inaktivaci hormonů hormonu - glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP). Tyto hormony jsou rychle zničeny enzymem DPP-4. Oba tyto inkretiny se podílejí na fyziologické regulaci homeostázy glukózy. Bazální úroveň vylučování inkretinů během dne je nízká, po jídle rychle stoupá. GLP-1 a GIP zvyšují biosyntézu inzulínu a jeho sekreci pankreatickými beta buňkami v přítomnosti normálních a zvýšených hladin glukózy v krvi. Navíc GLP-1 snižuje vylučování glukagonu alfa-buňkami pankreatu, což vede ke snížení produkce glukózy v játrech. Linagliptin se účinně a reverzibilně váže na DPP-4, což způsobuje stálé zvyšování hladin inkretinů a dlouhodobé udržování jejich aktivity. Linagliptin zvyšuje sekreci inzulínu v závislosti na hladině glukózy a snižuje sekreci glukagonu, což vede ke zlepšení homeostázy glukózy. Linagliptin se selektivně váže na DPP-4, in vitro jeho selektivita překračuje selektivitu pro DPP-8 nebo aktivitu pro DPP-9 více než 10 000krát.

Léčba Linagliptinem významně zlepšuje náhradní markery funkce beta-buněk, včetně HOMA (model pro stanovení homeostázy), poměru proinzulinu k inzulínu a ukazatelů reakce beta-buněk podle testu tolerance potravy.

Metformin je biguanid a má hypoglykemický účinek, snižující bazální a postprandiální plazmatické hladiny glukózy. Metformin nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede k hypoglykémii.

Metformin hydrochlorid má 3 mechanismy účinku:

1. snížení tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;

2. zvýšení spotřeby glukózy kosterními svaly a její využití zvýšením citlivosti na inzulín;

3. zpomalení absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen syntetázu.

Metformin hydrochlorid zvyšuje transportní schopnost všech typů v současné době známých membránových transportérů glukózy.

Metformin hydrochlorid u lidí, bez ohledu na účinek na glykémii, má příznivý vliv na metabolismus lipidů:

• snižuje hladinu celkového cholesterolu, cholesterolu ve složení LDL a triglyceridů.

Přidání Linagliptinu k léčbě metforminem

Účinnost a bezpečnost linagliptinu používaného v kombinaci s metforminem u pacientů s glykemií, kteří nebyli dostatečně kontrolováni monoterapií metforminem, byla studována v řadě dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií.

Kombinace linagliptinu a metforminu poskytuje významné a významné zlepšení glykemických parametrů bez změny tělesné hmotnosti, než když užíváte každou ze složek samostatně. Zejména je významně snížena hladina glykovaného hemoglobinu A (HbA1c), hladina glukózy v plazmě nalačno (FPG), hladina glukózy v plazmě 2 hodiny po jídle (GLP).

Prospektivní metaanalýza u 5239 pacientů s diabetem 2. typu, kteří se zúčastnili 8 klinických studií, ukázala, že léčba linagliptinem nevede ke zvýšení kardiovaskulárního rizika (kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu, nefatální mozková příhoda nebo hospitalizace v důsledku nestabilní anginy pectoris).

Farmakokinetika

Bioekvivalenční studie provedené na zdravých dobrovolnících ukázaly, že přípravek Gentadueto® je bioekvivalentní s odděleně užívaným linagliptinem a metforminem.

Použití přípravku Gentadueto® spolu s jídlem nevedlo ke změně farmakokinetických parametrů linagliptinu. AUC metforminu se však nezměnila, ale průměrná hodnota C_max sérum metformin v případě použití léku s jídlem bylo sníženo o 18%. V případě použití léku s jídlem bylo pozorováno zvýšení doby do dosažení C._max v plazmě po dobu 2 hodin, klinický význam těchto změn je nepravděpodobný. Níže jsou uvedena ustanovení odrážející farmakokinetické vlastnosti jednotlivých účinných látek Gentadueto®.

Po perorálním podání linagliptinu v dávce 5 mg se léčivo rychle vstřebalo,_max v plazmě (střední T_maxpo 1,5 h. Koncentrace linagliptinu v plazmě snižuje dvoufázovou koncentraci. Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Vzhledem k tomu, přijímací linagliptina s potraviny, které obsahují velké množství tuku, bez klinicky významný účinek na farmakokinetiku, linagliptin může být použit jak při návštěvě restaurace nebo bez jídla.

Po užití linagliptinu v jedné dávce 5 mg média V_d je asi 1110 litrů, což naznačuje rozsáhlou distribuci v tkáních. Spojení plazmatických proteinů linagliptinu závisí na koncentraci léčiva. V případě, že koncentrace 1 nmol / l, vazba je přibližně 99%, při současném zvýšení koncentrace na linagliptina vázající se sníží na 75-89%, což odráží saturaci léku kvůli DPP-4 s rostoucí koncentrací zvyšuje linagliptina ≥30 nmol / l. Při vysokých koncentracích linagliptina při vázání na DPP-4, je plně nasycené, 70-80% linagliptina spojené s jinými proteiny v plazmě, a 20 až 30% léčiva, je ve volném stavu.

V případě užívání linagliptinu v dávce 5 mg 1 krát denně_ss léčiva v plazmě bylo dosaženo po třetí dávce, zatímco velikost AUC linagliptinu v plazmě byla zvýšena přibližně o 33% ve srovnání s první dávkou. Koeficienty variability pro AUC linagliptin byly malé (12,6%, resp. 28,5%). Plazmatické hodnoty AUC linagliptinu se zvyšujícími se dávkami zvyšovaly méně úměrně. Farmakokinetika linagliptinu u zdravých a pacientů s diabetem 2. typu byla obecně podobná.

Studie in vitro ukázaly, že linagliptin je substrátem P-glykoproteinu a CYP3A4. Ritonavir, který je silným inhibitorem P-glykoproteinu a CYP3A4, vedlo ke zdvojnásobení nárazu (hodnocena na základě AUC) linagliptina a opakované aplikace linagliptina spolu s rifampicinem, silný induktor P-glykoproteinu a CYP3A, snížilo AUC linagliptina v rovnováze přibližně 40 %, zejména v důsledku zvýšení (nebo, v tomto pořadí, snížit) biologické dostupnosti linagliptina inhibicí (nebo, podle toho, indukční) P-glykoproteinu.

Metabolismus a vylučování

Nevýznamná část požitého léku je metabolizována. Převládající cestou eliminace je střeva (asi 85%). Přibližně 5% linagliptinu se vylučuje močí. Byl identifikován jeden hlavní metabolit léčiva, jehož relativní expozice v rovnovážné fázi byla 13,3% expozice linagliptinu. Tento metabolit nemá farmakologickou aktivitu a nepřispívá k inhibiční aktivitě linagliptinu proti plazmě DPP-4.

Terminál T_1/2 dlouhá - více než 100 hodin, což je způsobeno především saturovatelnou stabilní vazbou linagliptinu s DPP-4 a nevede k akumulaci léčiva. Efektivní T_1/2 pro akumulaci linagliptinu, stanovenou po opakovaném podání linagliptinu v dávce 5 mg, je přibližně 12 hodin.

Renální clearance je přibližně 70 ml / min.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s jakýmkoliv stupněm selhání ledvin se změny v dávkování linagliptinu nepovažují za nezbytné. Malé selhání ledvin neovlivnilo farmakokinetiku linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu.

U pacientů s malým, středně závažným nebo závažným selháním jater nejsou nutné žádné změny v dávkování linagliptinu.

Studie farmakokinetiky linagliptinu u dětí nebyly provedeny.

Změny dávkování v závislosti na pohlaví, indexu tělesné hmotnosti, rase, věku pacientů nejsou nutné.

Po užití metforminu uvnitř С_max U zdravých dobrovolníků je absolutní biologická dostupnost metformin hydrochloridu po perorálním podání v dávce 850 mg přibližně 50-60%. Po požití léku uvnitř asi 20-30% léku není absorbováno a vylučováno střevem beze změny.

Metformin hydrochlorid vykazuje nelineární farmakokinetiku absorpce. Při použití metformin hydrochloridu v doporučených dávkách C_ss v plazmě je dosaženo během 24-48 hodin a zpravidla je nižší než 1 µg / ml.

Jídlo snižuje stupeň absorpce metformin hydrochloridu a poněkud zpomaluje rychlost absorpce. Po užití léku v dávce 850 mg s příjmem potravy C_max byla o 40% nižší, AUC - o 25% méně a doba do dosažení C_max zvýšení o 35 min. Klinický význam poklesu těchto parametrů není znám.

Vazba metforminu na plazmatické proteiny je nevýznamná. Metformin hydrochlorid se váže na červené krvinky. S_max metformin v krvi je nižší než v plazmě a dosahuje se přibližně současně. Předpokládá se, že červené krvinky jsou dalším kompartmentem distribuce léčiva. Střední V_d od 63 do 276 litrů.

Metabolismus a vylučování

U lidí nejsou metabolity léčiv identifikovány. Metformin hydrochlorid se vylučuje ledvinami beze změny. Renální clearance metformin hydrochloridu přesahuje 400 ml / min, což ukazuje na vylučování léčiva glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po odebrání léku uvnitř terminálu T_1/2 je přibližně 6,5 hodiny.

V případě renální dysfunkce se renální clearance léčiva snižuje úměrně k CC, tedy T_1/2 prodlužuje, což vede ke zvýšení plazmatického hydrochloridu metforminu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Po jednorázové dávce metforminu v dávce 500 mg u dětí byl farmakokinetický profil podobný jako u zdravých dospělých jedinců.

Po opakovaném užívání léčiva v dávce 500 mg 2x denně po dobu 7 dnů u dětí s diabetem C_max v plazmě a AUC_0-t byly přibližně o 33% ao 40% nižší než u dospělých pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávali metformin v dávce 500 mg 2krát denně po dobu 14 dnů. Vzhledem k tomu, že dávka léčiva je zvolena individuálně v závislosti na stupni kontroly glykémie, tato data mají omezený klinický význam.

Indikace pro použití

Diabetes typu 2:

• ke zlepšení kontroly glykémie (ve spojení s dietou a cvičením) v těch případech, kde je to vhodné současné použití linagliptina a metformin: u pacientů, jejichž léčba samotný metformin nedostatečně, nebo u pacientů, kteří již užívají kombinaci linagliptina a metformin ve formě individuálního léky s dobrým účinkem;
• v kombinaci se sulfonylmočovinou (trojkombinační léčbě) v kombinaci s dietou a cvičení u pacientů, u nichž léčba metforminem a deriváty sulfonylurey derivátů v maximální tolerovatelné dávky neefektivně.

Dávkovací režim

Pro perorální podání.

Doporučená dávka je 2,5 mg / 850 mg nebo 2,5 mg / 1000 mg 2krát denně.

Dávkování by mělo být zvoleno individuálně podle aktuálního léčebného režimu pacienta, jeho účinnosti a snášenlivosti. Maximální doporučená denní dávka přípravku Dzhentadueto® je 5 mg linagliptinu a 2000 mg metforminu.

Gentadueto ® by měl být užíván s jídlem, aby se snížily nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu způsobené metforminem.

U pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně řízen monoterapii s metforminem při maximální tolerované dávce Dzhentadueto ® obecně podávat tak, aby linagliptina dávka byla 2,5 mg 2 krát / den (denní dávce 5 mg), a dávka metforminu zůstaly stejné, jako dříve.

U pacientů, kteří jsou přenášeny z kombinovaného užívání metformin a linagliptina, Dzhentadueto ® by měla být podávána tak, aby linagliptina dávky a metformin byly stejné jako předtím.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu nedostatečně kontrolované duální léčby s použitím maximálních tolerovaných dávek metforminu a sulfonylmočovinou sloučeniny Dzhentadueto ® obvykle podávány tak, že linagliptina dávka byla 2,5 mg 2 krát / den (denní dávce 5 mg), a dávka metformin byl stejný jako dříve.

Pokud se Gentadueto® používá v kombinaci se sulfonylmočovinovým derivátem, může být pro snížení rizika hypoglykémie zapotřebí nižší dávka sulfonylmočoviny.

Pro použití různých dávek metforminu Gentadueto® je k dispozici v následujících dávkových formách: t

• linagliptin 2,5 mg + hydrochlorid metforminu 850 mg nebo hydrochlorid metforminu 1000 mg.

Dzhentadueto ® (vzhledem k přítomnosti v jeho složení metforminu) je kontraindikován u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ® (v důsledku přítomnosti v jeho složení metforminu) je kontraindikováno u pacientů se selháním jater.

Vzhledem k tomu, že se metformin vylučuje ledvinami a ve stáří je tendence ke snížení funkce ledvin, je nutné pravidelně monitorovat funkci ledvin u starších pacientů, kteří užívají přípravek Gentadueto®.

Pokud vynecháte lék, měli byste ho užít, jakmile si pacient vzpomene. Neužívejte dvojnásobnou dávku ve stejnou dobu.

Vedlejší účinky

U pacientů léčených kombinací linagliptinu a metforminu ve fixních dávkách

Často:

snížená chuť k jídlu, průjem, nevolnost;
• hypoglykémie.

Zřídka:

nazofaryngitida;
• bronchiální hyperaktivita;
• zvýšená aktivita amylázy;
• přecitlivělost (angioedém, kopřivka, vyrážka).

Zřídka:

bolest hlavy, závratě;
• zvracení;
• pankreatitida;
• kašel;
• svědění

U pacientů léčených monoterapií metforminem

Často:

poruchy chuti;
• bolest břicha;
• hepatobiliární poruchy - změny ukazatelů funkce jater, hepatitida;
• erytém, kopřivka.

Zřídka:

metabolické poruchy - laktátová acidóza;
• porucha absorpce vitamínu B₁₂ (s dlouhodobou léčbou) může vést (ve velmi vzácných případech) k klinicky významnému nedostatku vitaminu B₁₂, například megaloblastickou anémii.

Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivo;
• diabetes typu 1;
• diabetická ketoacidóza, diabetický precoma;
• renální selhání nebo porucha funkce ledvin (KK ® je kontraindikována pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Studie o účincích léku na lidskou fertilitu nebyly provedeny. V preklinických studiích s použitím maximální studované dávky linagliptinu (240 mg / kg / den), která byla více než 900krát vyšší než expozice u lidí, nebyly negativní účinky na fertilitu stanoveny.

Adekvátní a dobře kontrolované studie léčiva Gentadueto® nebo jeho jednotlivých složek u těhotných žen nebyly provedeny. V předklinických reprodukčních studiích nebyl pozorován teratogenní účinek spojený s kombinovaným užíváním linagliptinu a metforminu. Údaje o použití metforminu u těhotných žen jsou omezené.

Přípravek Dzhentadueto® by neměl být používán v plánovaném těhotenství. Je třeba použít inzulín, který umožňuje udržovat koncentraci glukózy v krvi na úrovni blízké normální hodnotě a snížit riziko poruch vývoje plodu v důsledku zvýšených hladin glukózy.

Metformin se vylučuje do mateřského mléka. Údaje o možnosti pronikání linagliptinu do mateřského mléka mateřského mléka chybí.

Zvláštní pokyny

Gentadueto® je kontraindikován u pacientů s diabetes mellitus 1. typu nebo při léčbě diabetické ketoacidózy.

Použití přípravku Gentadueto® v kombinaci s inzulínem nebylo řádně studováno.

Hypoglykémie je známá komplikace derivátů sulfonylmočoviny. Proto se doporučuje opatrnost při použití přípravku Gentadueto® v kombinaci se sulfonylmočovinovými deriváty. Je třeba vzít v úvahu vhodnost snížení dávky sulfonylmočovin.

Monoterapie metforminem nezpůsobuje hypoglykémii, ale tato komplikace se může vyvinout, pokud je obsah kalorií v potravinách snížen, pokud významná fyzická námaha není kompenzována přidáním dalších kalorií nebo použitím jiných hypoglykemických léků (například derivátů sulfonylmočoviny a inzulínu) nebo ethanolu.

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která se může objevit v důsledku akumulace hydrochloridu metforminu. Publikované případy laktátové acidózy u pacientů léčených hydrochloridem metforminu se vyskytly hlavně u diabetes mellitus, doprovázeného těžkým selháním ledvin, stejně jako v přítomnosti takových rizikových faktorů, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, prodloužené hladovění, nadměrná konzumace alkoholu, jaterní selhání a jakýkoli stav doprovázený hypoxií.

Diagnostika laktátové acidózy:

Je třeba vzít v úvahu riziko laktátové acidózy v případě vzniku takových nespecifických potíží, jako je bolest spastic abdominální a těžké astenie.

Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dyspnoe, bolestí břicha a hypotermií, po které následuje vývoj kómy. Změny laboratorních parametrů, jako je snížení pH v krvi, zvýšení plazmatické hladiny kyseliny mléčné o více než 5 mmol / l, zvýšení aniontového deficitu a poměr laktátu a pyruvátu, mají diagnostickou hodnotu. Pokud je podezření na metabolickou acidózu, metformin by měl být vysazen a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.

Vzhledem k tomu, že se metformin hydrochlorid vylučuje ledvinami, doporučuje se před zahájením léčby a pravidelně určovat hladinu kreatininu v séru: t

• u pacientů s normální funkcí ledvin, nejméně jednou ročně;
• u pacientů s hladinou kreatininu v séru odpovídající VGN au starších pacientů nejméně 2-4krát ročně.

Starší pacienti mají často asymptomatický pokles renálních funkcí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat situacím, které mohou vést ke snížení funkce ledvin, například v případě nástupu antihypertenzní léčby, diuretiky nebo užívání NSAID. Při léčbě pacientů ve věku 80 let a starších je třeba postupovat opatrně.

Vzhledem k tomu, že intravaskulární injekce jodovaných kontrastních materiálů pro radiologické studie může vést k selhání ledvin, mělo by být užívání metformin hydrochloridu přerušeno předem nebo během těchto studií. Použití hydrochloridu metforminu lze obnovit 48 hodin po skončení těchto studií a teprve po obdržení výsledků přehodnocení funkce ledvin, což naznačuje, že nedošlo k žádným změnám.

Hydrochlorid metforminu by měl být vysazen 48 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem s použitím celkové, spinální nebo epidurální anestezie. Užívání léčiva může být obnoveno nejdříve 48 hodin po operaci nebo po obnově jídla ústy, a to pouze v případě, že jsou získány výsledky přehodnocení funkce ledvin, které indikují nepřítomnost změn.

V období po registraci byl u pacientů užívajících linagliptin zaznamenán vývoj akutní pankreatitidy. Pokud se vyvíjí pankreatitida, přípravek Gentadueto by měl být vysazen.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly účinek léku na schopnost řídit a vykonávat práci, která vyžaduje vysokou koncentraci pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí. Vzhledem k případům závratě při užívání léku je třeba postupovat opatrně. Pokud se u pacientů vyskytnou závratě, měli by se vyhnout potenciálně nebezpečným činnostem včetně řízení vozidel a hnacích mechanismů.

Předávkování

Během kontrolovaných klinických studií se zdravými jedinci byly jednotlivé dávky linagliptinu dosahující 600 mg (120násobek doporučené dávky) dobře snášeny. Zkušenosti s užíváním léčiva v dávkách vyšších než 600 mg u lidí nejsou k dispozici.

Při použití metforminu v dávkách dosahujících 850 mg nebyla pozorována hypoglykémie, i když byly zaznamenány případy laktátové acidózy. Významné předávkování metforminem může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza patří do kategorie nouzových zdravotních situací, léčba v takových případech probíhá v nemocnici.

Příznaky:

hypoglykémie, nevolnost, závratě.

Léčba:

výplach žaludku, pohlcení adsorbentů;
• symptomatická terapie - v / v zavádění tekutin, kontrola a normalizace glykemického profilu. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a hydrochloridu metforminu je hemodialýza.

Interakce s léky

Současné opakované užívání linagliptinu (10 mg 1krát denně) a metforminu (850 mg 2krát denně) u zdravých dobrovolníků významně nezměnilo farmakokinetiku linagliptinu nebo metforminu.

Farmakokinetické studie lékových interakcí Gentadueto® nebyly provedeny; tyto studie však byly prováděny se samostatnými účinnými látkami Gentadueto®, linagliptinem a metforminem.

Linagliptin neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku metforminu, glibenklamidu, simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu a perorálních kontraceptiv, což bylo v souladu s údaji získanými v in vivo datech o nízké schopnosti lékových interakcí se substráty pro CYP3333 antiferromatické látky v případě izoenzymů CYP333, které byly získány v podmínkách in vivo pacientů s in vivo obsahem. glykoproteinu a organického kationtového transportéru (TOC).

Metformin. Současné podávání metforminu (opakované použití v dávce 850 mg 3krát denně) a linagliptinu (v supraterapeutické dávce 10 mg 1krát denně) nevede ke klinicky významným změnám ve farmakokinetice linagliptinu nebo metforminu.

Deriváty sulfonylmočoviny. Kombinované použití linagliptinu perorálně (opakované podání dávky 5 mg) a glibenclamilu v jedné dávce (glyburid 1,75 mg) nemění farmakokinetiku linagliptinu v rovnovážném stavu. Existuje však klinicky nevýznamný pokles AUC a C_max glibenklamidu o 14%. Vzhledem k tomu, že glibenklamid je metabolizován převážně CYP2C9, tyto údaje rovněž podporují závěr, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. U jiných derivátů sulfonylmočoviny (například glipizidu, tolbutamidu a glimepiridu) se neočekávají žádné klinicky významné interakce, které jsou podobně jako glibenklamid metabolizovány hlavně CYP2C9.

Thiazolidindion. Kombinované užívání linagliptinu (jednou 10 mg / den) a pioglitazonu (opakovaná dávka 45 mg / den), které je substrátem pro CYP2C8 a CYP3A4, nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku linagliptinu nebo pioglitazonu nebo aktivních metabolitů pioglitazonu.

Ritonavir Kombinované použití linagliptinu (jednorázová dávka 5 mg / den) a ritonaviru (opakované podání 200 mg perorálně) zvyšuje AUC a C t_max linagliptinu, přibližně 2 a 3krát. Tyto změny ve farmakokinetice linagliptinu nejsou považovány za klinicky významné. Proto se neočekává klinicky významná interakce s jinými inhibitory P-glykoproteinu / CYP3A4 a změny dávek nejsou nutné.

Rifampicin. Opakované kombinované užívání linagliptinu a rifampicinu vede ke snížení AUC a C_max v rovnovážném stavu o 39,6% a 43,8% a snížení inhibice bazální aktivity DPP-4 o 30%. Předpokládá se tedy, že klinická účinnost linagliptinu v kombinaci s aktivními induktory P-glykoproteinu bude zachována, i když se nemusí plně projevit.

Digoxin. Kombinované opakované užívání linagliptinu (5 mg / den) a digoxinu (0,25 mg / den) neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu.

Warfarin. Linagliptin podávaný opakovaně v dávce 5 mg / den nezměnil farmakokinetiku S (-) nebo R (+) warfarinu, který je substrátem pro CYP2C9, což naznačuje, že linagliptin nemá schopnost inhibovat CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin podávaný několikrát v superterapeutické dávce 10 mg / den má minimální vliv na farmakokinetiku simvastatinu, který nevyžaduje úpravu dávky.

Perorální antikoncepce. Kombinované užívání linagliptinu 5 mg s levonorgestrelem nebo ethinylestradiolem nemění farmakokinetiku těchto léčiv v rovnováze.

Metformin. Užívání metforminu během akutní intoxikace alkoholem zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy (zejména v případě hladovění, podvýživy nebo selhání jater). Měli byste se vyhnout alkoholu a drogám obsahujícím alkohol.

Kationtová léčiva, která se vylučují renální tubulární sekrecí (například cimetidin), mohou interagovat s metforminem, což je v kompetici o běžné renální tubulární transportní systémy. Proto je při současném podávání kationtových léčiv, které jsou vylučovány renální tubulární sekrecí, nutná pečlivá kontrola glykémie, změna dávky metforminu v doporučeném dávkovacím režimu a (v případě potřeby) korekce léčby diabetu.