Dětský lékař

Slinivka břišní je nejdůležitější exokrinní orgán lidského trávicího systému, který zajišťuje trávení všech hlavních složek potravy: bílkovin, tuků a sacharidů. Když jídlo vstupuje do dvanáctníku, slinivka vylučuje šťávu, což je bezbarvá alkalická kapalina (pH = 7,8-8,4). Obsahuje organické látky (bílkoviny) a anorganické složky (hydrogenuhličitany, elektrolyty, stopové prvky), stejně jako hlen vylučovacích kanálků. Enzymová část tajemství je tvořena v acinárních buňkách a kapalina (voda-elektrolyt) - mucin a bikarbonát - v epitelu kanálů. Je to díky pankreatickým enzymům (lipázám, amylázám a proteázám) a rozpadu živin a jejich absorpci v tenkém střevě.

Regulace sekrece pankreatické šťávy je komplexní proces, ve kterém jsou zapojeny neurohumorální mechanismy, a významnou roli hrají humorální faktory - gastrointestinální hormony (sekretin, cholecystokinin-pancreozymin), aktivované účinkem uvolňování peptidů vylučovaných v duodenální sliznici duodenálního capterosinu-12). Sekretin zvyšuje produkci tekuté části šťávy a cholecystokinin-pancreozymin stimuluje enzymatickou aktivitu pankreatu. Inzulín, gastrin, bombenzin, soli žlučových kyselin, serotonin také zvyšují sekreční aktivitu těchto látek. Sekrece pankreatické šťávy inhibuje glukagon, kalcitonin, somatostatin atd. Většina enzymů je v neúčinné formě. Aktivují se v dvanáctníku působením enterokinázy, která je produkována buňkami duodenální sliznice [3].

Snížení trávicí funkce slinivky břišní může být pozorováno u mnoha onemocnění gastrointestinálního traktu. Exokrinní pankreatická insuficience může být absolutní a relativní. Absolutní nedostatečnost je způsobena poklesem objemu fungující slinivky břišní. Mezi choroby spojené s absolutní nedostatečností pankreatu patří:

1. Vrozené choroby:

- ageneze a hypoplazie pankreatu;

- porušení pankreatického kanálu;

- cystickou fibrózu pankreatu;

- Sheldon-Reyův syndrom (nedostatek izolované lipázy);

- nedostatek izolovaného trypsinogenu;

- dědičná recidivující pankreatitida.

2. Získaná onemocnění:

Poměrně často u dětí je relativní nedostatečnost slinivky břišní. S relativní nedostatečností slinivky břišní není samotná slinivka břišní poškozena a její funkce není narušena, avšak z jednoho nebo druhého důvodu enzymy nemohou plně uplatňovat svůj účinek.

Relativní nedostatek slinivky břišní je tedy možno pozorovat při funkčních onemocněních gastrointestinálního traktu, doprovázených motorickými poruchami (funkční dyspepsie, syndrom dráždivého tračníku atd.). Zpomalení motility (například gastro nebo duodenostasis) zároveň přispívá ke zhoršenému míchání enzymů s potravou, zatímco rychlý průchod střevního obsahu pomáhá snižovat koncentraci enzymů v důsledku jejich ředění. Je třeba poznamenat, že motorické poruchy mohou doprovázet organickou patologii gastrointestinálního traktu, v důsledku čehož je relativní insuficience pankreatu často spojena se základním onemocněním.

Častou příčinou insuficience pankreatu u dětí je chronická duodenitida. Tato patologie je doprovázena poškozením sliznice tenkého střeva, což přispívá k porušení sekrece cholecystokininu a sekretinu, které jsou produkovány v duodenálních buňkách S a I a regulují tvorbu šťávy slinivky břišní. Porušení sekrece těchto látek je také detekováno atrofií sliznice tenkého střeva, která je pozorována u celiakie. Je známo, že u celiakie na pozadí hyperregeneračních procesů (atrofie u celiakie je hyperregenerativní) se produkce somatostatinu zvyšuje v sliznici tenkého střeva, což inhibuje funkci cholecystokininu a sekretinových buněk [2].

Relativní nedostatečnost exokrinní pankreatické funkce může být pozorována u zánětlivých a ulcerózních lézí žaludku a dvanáctníku, doprovázených hypersekrecí žaludku. V případě nadměrného okyselení prostředí ve střevě (pH pod 5,5) se inaktivují pankreatické enzymy, což vede k narušení trávení a absorpčních procesů. Nejčastěji je to však pozorováno u gastrinomu (Zollinger-Ellisonův syndrom). Gastrinom je G-buněčný nádor produkující gastrin lokalizovaný v pankreatu, játrech a dalších orgánech. Zvýšený gastrin v krvi vede k žaludeční hypersekreci, která zase přispívá k ulceraci žaludku a střev, které jsou špatně léčeny. Situaci zhoršuje přídavek pankreatické insuficience v důsledku inaktivace enzymů.

Nemoci jater a žlučových cest mohou být také doprovázeny relativní nedostatečností pankreatu. Dysfunkce žlučových cest, obstrukce žlučových cest, cholestatické léze jater mohou být tedy doprovázeny nedostatkem žlučových kyselin v tenkém střevě. Nedostatečný tok žluči do dvanácterníku a / nebo porušení jeho složení přispívá k narušení procesu emulgace potravinových tuků a v důsledku toho je narušena aktivace lipázy a je omezen její účinek na hydrolýzu triglyceridů. Nedostatek žlučových kyselin může navíc narušit absorpci mastných kyselin v tenkém střevě.

Je známo, že proces dekonjugace žlučových kyselin probíhá normálně v distálním ileu a v tlustém střevě pod vlivem bakteriální fermentace. Deconjugated žlučové kyseliny jsou absorbovány do krve a vstupují do jater a pak znovu vstupují se žlučí do dvanáctníku. Je tak poskytnuta enterohepatická cirkulace žlučových kyselin. Porušení tohoto procesu je doprovázeno zhoršenou aktivací lipázy a může být pozorováno v patologii terminální části tenkého střeva (například při chronické enteritidě, Crohnově chorobě) [4].

Téměř všechna onemocnění gastrointestinálního traktu jsou doprovázena dysbiotickými poruchami. Současně je často pozorován syndrom nadměrného růstu bakterií v tenkém střevě. Je známo, že toxiny bakterií přispívají k inaktivaci pankreatických enzymů. Navíc se syndromem nadměrného růstu bakterií v tenkém střevě dochází k předčasné dekonjugaci žlučových kyselin v horních částech tenkého střeva. To přispívá k narušení enterohepatické cirkulace žlučových kyselin, což zase mění strukturu žlučové micely, narušuje emulgaci potravinových tuků, což vede k jejich trávení a absorpci [1].

Relativní insuficience pankreatu může být způsobena:

1. poškození sliznice tenkého střeva, které je doprovázeno porušením sekrece cholecystokininu a sekretinu;

2. pokles hodnoty intraduodenálního pH pod 5,5, což přispívá k inaktivaci enzymů;

3. motorické poruchy gastrointestinálního traktu, které jsou doprovázeny porušením míchání enzymů s potravou trávicího ústrojí;

4. nadměrný růst bakterií v tenkém střevě, který přispívá k destrukci enzymů;

5. nedostatek žluči a enterokinázy, doprovázený zhoršenou aktivací lipázy a trypsinogenu.

Je třeba poznamenat, že relativní exokrinní pankreatická insuficience je obvykle zjevně vymazána nebo skryta, bez typických symptomů, což se projevuje pouze během laboratorního vyšetření. Zpravidla se v této situaci projevují příznaky základního onemocnění.

Dostatečně informativní metodou v diagnostice relativní insuficience pankreatu je scatologický výzkum. Zvýšení obsahu neutrálního tuku zároveň ukazuje na porušení lipolytické funkce slinivky břišní, zvýšení svalových vláken - porušení proteolytických procesů, které zahrnují nejen pankreatickou proteázu, ale i žaludek, zvýšení škrobu - porušení amylázy, především pankreatické ačkoli slinová amyláza také přispívá k trávení škrobu.

Přesnější metoda výzkumu, ale obtížnější a dražší je výkaly lipidogram. Současně je obsah tuku ve stolici hodnocen kvalitativním (přidáním sudánského barviva do výkalů) a kvantitativním, nejinformativnějším způsobem. To vám umožní shrnout celkové množství tuku ve stolici, s ohledem na tuk exogenní (potravinový) původ. S výkaly se obvykle vylučuje více než 10% tuku z potravin. Při onemocněních slinivky břišní se její množství někdy zvyšuje na 60% [2, 3].

Pro diagnostické účely v kombinaci s koprogramem a fekálním lipidogramem se v současné době doporučuje stanovení hladiny pankreatické elastázy-1 ve stolici. Je známo, že pankreatická elastáza-1 v nezměněné formě dosahuje distálního střeva a je určena enzymovou imunoanalýzou za použití monoklonálních protilátek. Normální hodnoty jsou elastáza-1 ve výkalech nad 200 μg / ml stolice. Nižší hodnoty indikují nedostatečnost pankreatu. Je důležité, aby výsledky testu nebyly ovlivněny povahou výživy pacienta nebo příjmem přípravků pankreatických enzymů. Je však třeba poznamenat, že s relativní nedostatečností pankreatu tento indikátor zpravidla zůstává normální.

Různé choroby gastrointestinálního traktu jsou často doprovázeny relativní nedostatečností exokrinní funkce pankreatu, která se nemusí klinicky projevovat, ale vyžaduje zahrnutí enzymových přípravků do komplexní terapie těchto onemocnění. Za tímto účelem se Mezim ® forte, enzymový přípravek, jehož aktivní složkou je pankreatin, používá již mnoho let. Je třeba poznamenat, že tento lék je v současné době dostupný ve dvou formách - Mezim® forte (lipáza 3500 U, amyláza 4 200 U, proteáza 250 U) a Mezim® 10 000 (lipáza 10 000 U, amyláza 7500 U, proteáza 375 U). Dávka léčiva je zvolena v závislosti na věku a závažnosti nedostatku enzymu. Průměrná dávka se stanoví rychlostí 1000 IU lipázy na kg tělesné hmotnosti denně. Pro děti může být přípravek Mezim ® forte podáván ve věku od tří let, kdy je dítě schopno polykat pilulku. Užívejte lék Mezim ® 1 - 3 tablety 3x denně v závislosti na věku a závažnosti pankreatické insuficience. Pokud jde o lék Mezim® 10000, může být použit u starších dětí (tělesná hmotnost 31 kg) 1-2 tablety 3x denně v závislosti na věku a závažnosti pankreatické insuficience.

M.L. Babayan

Výzkumný ústav pediatrie a dětské chirurgie, Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje, Moskva

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Malabsorpční syndrom (patofyziologie, klinika, léčba) // Příručka pro praktické lékaře. - Moskva, 1998. - 28 s.

2. Belmer S.V., Gasilina T.V. Porušení zažívacích funkcí slinivky břišní u dětí // Studijní příručka - Moskva, 2006. - 40 s.

3. Korovina N.A., Zakharova I.N., Malova N.E. Exokrinní pankreatická insuficience // Otázky moderní pediatrie. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. a kol. Místo granulomatózního zánětu u Crohnovy choroby. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P.G., Schidt I., Konig H. a kol. Měření pankreatické elastázy-1 nepomáhá při diagnostice chronické pankreatitidy s mírným nebo středně závažným stupněm exokrinní pankreatické insuficience. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. a kol. Pankreatická elastáza 1 ve výkalech předčasně narozených dětí. J Pediatrické gastroenterologie a výživy 2001; 33: 28-31.

Poruchy exokrinní funkce slinivky břišní u dětí

O článku

Citace: Babayan M.L. Porušení exokrinní funkce slinivky břišní u dětí // BC. 2013. №2. Str. 76

Slinivka má v našem těle dvě důležité funkce. Na jedné straně se jedná o produkty inzulínu a glukagonu, které jsou hlavními hormony, které regulují metabolismus sacharidů, tj. endokrinní funkce. Na druhé straně je slinivka břišní nejdůležitějším exokrinním orgánem lidského trávicího systému, který zajišťuje trávení všech hlavních složek potravy: bílkovin, tuků a sacharidů.

Enzymatická insuficience pankreatu u dětí

Slinivka břišní je nejdůležitějším orgánem v našem těle, který plní dvě velmi důležité funkce. Jednou z funkcí je syntéza inzulínu a glukagonu v rámci endokrinní funkce a další funkcí je produkce enzymů, které se přímo účastní trávení. Budeme hovořit o porušení druhé enzymatické (exokrinní) funkce.

Jídlo a šťáva slinivky břišní

Při průchodu žaludkem se do dvanácterníku dostanou potraviny. Z kyselého prostředí potravina okamžitě vstupuje do alkalického prostředí, které je realizováno pankreatickou šťávou. Samotná šťáva se skládá z anorganických a organických složek a hlenu.

Enzymy jsou tvořeny v buňkách vlastního pankreatu a kapalná část sekrece je tvořena v epitelových buňkách kanálků. Přínos potravy lze dosáhnout pouze s normálními hladinami trávicích enzymů pankreatu.

Jaké enzymy jsou zodpovědné za

Amyláza štěpí sacharidy, škrob, glykogen, glukózu. Je syntetizován nejen pankreatem (PJ). Druhým místem syntézy amylázy jsou slinné žlázy, takže některé sacharidy mohou být rozloženy a absorbovány v ústní dutině.

Lipasa působí na tuky a rozkládá je na triglyceridy a poté na monoglyceridy a dvě mastné kyseliny.

Třetím enzymem pankreatu jsou proteázy, které vedou k nejjednodušší formě komplexních proteinů. Proteiny jsou tedy konvertovány na esenciální aminokyseliny a oligopeptidy.

Proč systém funguje jako hodiny?

Bez přerušení dochází k vylučování trávicí šťávy v důsledku vyšších regulačních procesů, které se nazývají neurohumorální. Hormony, které hrají důležitou roli v syntéze složek šťávy pankreatu, jsou sekretin, cholecystokinin, pancreozymin a další.

Například sekretin vede ke zvýšené produkci kapalné složky šťávy a trypsin aktivuje všechny proteolytické (štěpící proteiny) enzymy, protože jsou zpočátku syntetizovány v neaktivní formě, aby nedošlo k poškození jejich vlastních tkání. Všimněte si, že trypsin je také zpočátku inaktivní a nazývá se trypsinogen, který je v případě potřeby aktivován v dvanácterníku enzymem enterokinasou.

Důvody pro snížení sekreční aktivity pankreatu

Mnoho onemocnění může být příčinou snížené enzymatické aktivity pankreatu. Je u konce, hlavně onemocnění gastrointestinálního traktu. Současně může být nedostatek enzymů absolutní, když je počet buněk syntetizujících enzym redukován a relativní.

Nemoci, které způsobují absolutní nedostatečnost slinivky břišní, jsou vrozené a získané. Vrozené nemoci jsou:

• podvýživa pankreatu;
• porušení průchodnosti pankreatického kanálu;
• cystickou fibrózu pankreatu;
• Shwachman-Diamond syndrom;
• Yohauson-Bizizzh syndrom;
• Sheldon-Ray syndrom (je zde nedostatek lipázy;
• izolovaný nedostatek trypsinogenu;
• dědičné pankreatitidy.

Z nabytých nemocí si uvědomujeme:

Vývoj získaných onemocnění na pozadí změněných anatomických struktur slinivky břišní není neobvyklý.

V tomto článku stručně shrneme několik onemocnění, jejichž podstatou je enzymatická insuficience pankreatu.

Cystická fibróza

Docela časté dědičné onemocnění, u kterého je exokrinní pankreatická insuficience. Cystická fibróza se vyvíjí po mutacích v genu zodpovědném za strukturu transmembránového regulátoru cystické fibrózy. Tento protein je nejen ve slinivce břišní, ale také v urogenitálním traktu, bronchopulmonálním systému, v kanálech střevní stěny. Reguluje výměnu elektrolytů mezi epiteliálními buňkami a mezibuněčnou tekutinou.

Téměř všechny orgány jsou postiženy cystickou fibrózou a prognóza onemocnění je proto nepříznivá. Nejčastěji a vážně jsou postiženy orgány trávení a dýchání.

Příčinou onemocnění je exokrinní insuficience. Kromě toho jsou pro diagnózu založeny na zvýšení chloridů ve vzorku potu a na výsledcích genetického vyšetření.

Video o cystické fibróze

Shwachman-Diamond syndrom

S tímto vrozeným syndromem je pankreatická insuficience reprezentována především nedostatkem syntézy lipázy, která nevzniká od nuly. Nedostatek pankreatu je spojen s nedostatkem lipázy, posuny v analýze krve (nedostatek leukocytů a krevních destiček, malé množství hemoglobinu), děti mají růstovou retardaci, anomálie kosterního systému.

Diagnóza je založena především na kombinaci laboratorních a klinických dat.

Yohauson-Bizzardův syndrom

Tato patologie byla identifikována a popsána v roce 1971 a představuje určitý typ pankreatické insuficience u dětí s vrozenými poruchami struktury orgánů:

• nedostatečný rozvoj kostí a křídel nosu;
• hranaté ruce;
• nedostatečné rozvinutí kůže;
• zpomalení růstu;
• hluchota;
• zaostávání v psychofyzickém vývoji.

Změny v krvi a imunitním systému nejsou pozorovány.

Akutní pankreatitida

Onemocnění patří do skupiny získaných a je akutním zánětem tkání slinivky břišní. Akutní pankreatitida u dětí je extrémně vzácná a pohybuje se od 5 do 10% všech případů onemocnění orgánů trávicího systému.

Chronické

Patologie je také zánět nejen akutní, ale chronické povahy s postupným nahrazováním pankreatického parenchymu fibrózní pojivovou tkání, což vede k rozvoji nedostatečnosti funkcí.

U dětí se chronická pankreatitida vyskytuje ještě vzácněji než akutní pankreatitida, ale existuje mnoho důvodů, které vedou k rozvoji jedné nebo druhé pankreatitidy. Tyto predispoziční faktory zahrnují

• vývojové anomálie parenchymu a pankreatických kanálků;
• žlučové kameny a duodenální obstrukce;
• infekční faktory ve formě virů, bakterií, prvoků, červů;
• zánětlivé onemocnění střev;
• metabolické poruchy;
• systémová onemocnění (systémový lupus erythematosus).

Dědičný

Onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1952. Vyskytuje se v důsledku nadměrné produkce specifického trypsinogenu, který je schopen aktivovat se nezávisle bez účasti enterokinázy.

Lze konstatovat, že onemocnění je založeno na nerovnováze mezi proteázami a jejich regulačními faktory.

Chronický idiopatický stav u dětí

Idiopatická chronická pankreatitida u dětí má často stejné genetické mechanismy vývoje jako dědičná pankreatitida, takže genetické příčiny idiopatické chronické pankreatitidy by neměly být vyloučeny vůbec.

Dvě skupiny predispozičních faktorů

Faktory vedoucí k exokrinní pankreatické insuficienci jsou rozděleny do dvou skupin: t

Příčiny porušení tajného odtoku;

Příčiny poškození acinů pankreatu, tj. Oblastí, které produkují tajemství.

Mechanismy rozvoje pankreatitidy

Většina forem pankreatitidy je způsobena aktivací pankreatických enzymů v zbytečné době a místě, to znamená v kanálech pankreatu a jeho parenchymu. To vede ke zničení tkání slinivky břišní a vzniku vážných problémů.

V pankreatu existují obranné mechanismy, které jsou schopny zastavit poškození a zastavit patologický proces ve stadiu pankreatického edému. Tyto ochranné procesy jsou nejaktivnější v dětství.

Relativní pankreatická insuficience u dětí

Nejběžnější příčiny relativní sekreční insuficience prostaty jsou:

• poškození sliznice tenkého střeva;
• snížení hladiny kyselosti v dvanáctníku pod pH 5,5. Na této úrovni kyselosti dochází k inaktivaci enzymů;
• poruchy motorické funkce střeva, které vedou ke stagnaci obsahu potravin a zhoršenému míchání s enzymy;
• nadměrný růst bakterií ve střevě, což vede k destrukci enzymů;
• nedostatek žlučové enterokinázy.

Relativní exokrinní insuficience slinivky břišní je často pozorována v případech funkčních poruch gastrointestinálního traktu se současnými poruchami střevní motility.

Následující onemocnění lze přisoudit relativní nedostatečnosti sekreční funkce pankreatu:

• Chronická duodenitida;
• Zánětlivé a ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku (dochází k alkalickému okyselení a inaktivaci enzymů pankreatu);
• Gastrinomu, který produkuje gastrin, což zvyšuje kyselost;
• Nemoci žlučového systému a jater;
• Syndrom přerůstání bakterií.

Příznaky enzymové insuficience slinivky břišní

• huňaté stoličky, šedé, mastné;
• polyfecal, to znamená spoustu výkalů;
• únik tuku z řitního otvoru;
• úbytek hmotnosti;
• nedostatek vitamínů (suchá kůže a křehké vlasy, přilepená v rozích úst, krvácení z dásní atd.).

Diagnostické metody

Existují přímé (vysoce přesné, drahé) a nepřímé (každodenní, levnější) výzkumné metody. Z nepřímého výběru vybereme:

• studie výkalů (s nárůstem neutrálního tuku, můžete přemýšlet o porušení štěpení tuku, s nárůstem svalových vláken - porušení proteolytické aktivity, se zvýšením škrobu - nedostatek amylázy).
• kalidní lipidogram. Množství tuku ve výkalech při onemocněních slinivky břišní může dosáhnout 60% rychlostí 10%.
• definice pankreatické elastázy-1.

Základy léčby exokrinní pankreatické insuficience u dětí

V současné době je pro léčbu popsané patologie u dětí zvoleným lékem Creon, což je kombinovaný enzymový přípravek s přítomností amylázy, lipázy a proteáz v požadovaných dávkách. Forma jeho uvolňování je hlavně reprezentována kyselinami odolnými mikrosférami balenými v kapslích. V případě potřeby lze kapsli otevřít a rozdělit do několika technik.

Lék je předepisován pouze odborníkem a jeho příjem je prováděn pod kontrolou koprogramu a výkaly lipidogramu. Kritéria pro účinnost léčby je absence neutrálního tuku ve výkalech, normalizace stolice, pokles frekvence za den.

Syndromy charakterizované izolovaným nedostatkem jednotlivých pankreatických enzymů

Sheldonův syndrom

Nedostatek lipázy nebo Sheldonův syndrom, Sheldon-Ray poprvé popsal W. Sheldon v roce 1964. na základě pozorování čtyř pacientů byl podobný případ později identifikován ve Francii skupinou autorů pod vedením J. Reyho. Syndrom je charakterizován silným steatorrhea od raného věku bez Creatorrhea, malabsorpce a zpomalení růstu. Většina pacientů má normální neuropsychický vývoj. V některých případech je zaznamenáno periodické vylučování tekutého tuku bez fekálních hmot. V tomto případě může být židle ve formě "roztaveného másla", oranžového nebo žlutého.

Absence malabsorpčního syndromu na klinice pravděpodobně souvisí se zachováním aktivity lingvální a gastrické lipázy, fosfolipázy A a bakteriální lipolýzy, která částečně kompenzuje deficit v asimilaci axiálních mastných kyselin. Patogeneze onemocnění není známa, i když byl stanoven autosomálně recesivní způsob jeho dědičnosti.

Ve slinivce břišní, zpravidla neexistuje žádná imunologicky stanovená lipáza při zachování syntézy jiných enzymů.

Podle cholecystokinin-pancreoiminimového testu se v obsahu dvanáctníku stanoví významný pokles (20krát nebo vícekrát) aktivity lipázy, lze pozorovat určité snížení aktivní amylázy a trypsinu. Při použití zobrazovacích technik slinivky břišní obvykle neexistují žádné specifické morfologické změny v pankreatu.

Syndrom je charakterizován dobrým účinkem při léčbě pankreatických enzymů s vysokou lipolytickou aktivitou a dietami obohacenými o protein.

Diferenciální diagnostika pro vrozený deficit lipázy by měla být prováděna s cystickou fibrózou, amebiasií, celiakií a získaným deficitem lipázy, který se může objevit po planých neštovicích, epidemii příušnic.

Nedostatek kolipázy se projevuje steatorrhou od raného dětství a nedostatkem sekrece colipázy během normální aktivity amylázy, chymotrypsinu, lipázy a koncentrace solí žlučových kyselin v obsahu dvanáctníku.

Hlavním přístupem k léčbě deficitu primární lipázy a deficitu kolipázy je celoživotní substituční léčba pankreatinovými přípravky, s výhodou mikrokuličkami, s enterosolventním potahem s ohledem na jejich významně vyšší účinnost (Creon 25 000), ve velkých dávkách 200 000 IU lipasy denně nebo více.

Nedostatek amylázy

Nedostatek amylázy je fyziologický v první polovině života. V tomto případě není dítě schopno trávit škrob.

Obvykle amyláza dosahuje normální aktivity do 9. měsíce života. Geneticky stanovený nedostatek amylázy je možný (gen je umístěn na prvním chromozomu).

S nedostatkem izolované amylázy viz:
• nesnášenlivost na potraviny bohaté na sacharidy;
• častá, volná, objemná stolice (kašovitá, vodnatá - s nadbytkem škrobu v potravinách);
• hypotrofie;
• izolovaný pokles aktivity amylázy v pankreatické šťávě v kombinaci s normální aktivitou lipázy a trypsinu během stimulace cholecystokinin-sekretinu, normální hodnoty intraduodenálního pH;
• vysoká intestinální kontaminace podmíněně patogenní mikrobiální flóry;
• malabsorpční syndrom.

Klinické příznaky onemocnění se vyvíjejí na pozadí nadměrného příjmu sacharidů (pšenice, rýže, krupice) s nedostatkem mléka v prvních třech měsících života dítěte.

Je třeba mít na paměti, že tyto změny jsou klinicky důležité u dětí starších než jeden rok, kdy je proces normální aktivace exprese amylázy kompletní. Charakterizován nedostatkem tělesné hmotnosti, hypovitaminózou, poruchami střevní biocenózy. Aktivita amylázy je snížena v krvi, moči. S výjimkou produktů obsahujících škrob a adekvátní substituční terapie zůstává stav pacientů uspokojivý.

Nedostatek trisinogenu

Nedostatek trypsinogenu byl poprvé popsán P.L. Města v roce 1965. První klinické příznaky se objevují krátce po narození dítěte. Syndrom je způsoben snížením aktivity trypsinogenu.

V klinické obrazové poznámce:
• stolice pastovitá (urážlivá), navzdory kojení;
• výrazné stvoření, mírný průjem;
• zhoršený fyzický vývoj;
• progresivní hypotrofie;
• hypoproteipiemický edém (až do anasarki);
• anémie, neutropenie, retikulopitóza, hypoplazie kostní dřeně;
• normální test potu;
• normální vzorek s D-xylózou;
• celková atrofie střevních klků.

Zvláštností anémie je refrakternost vůči léčbě přípravky železa. V obsahu dvanáctníku není detekována aktivita trypsinu, chymotrypsinu a karboxypeptidázy, ale dosahuje standardu přidáním trypsinu. Typ dědičnosti je autosomálně recesivní, četnost 1:10 000 novorozenců.

Během léčby enzymy, proteinovými hydrolyzáty je pozorován dobrý účinek. Pacienti pozorují úplné obnovení tělesné hmotnosti, hladiny bílkovin a hemoglobinu v krvi.

Je nutné provést diferenciální diagnostiku s deficitem enterokinázy, která se projevuje v raném dětství a je charakterizována podobnou nedostatečností trypsinu s klinickým obrazem - malabsorpční, creatorrhea, hypoproteinemie, hypoproteinemický edém a růstová retardace. Tento dědičný syndrom je velmi vzácný. Deficit enterokinázy byl poprvé popsán V. Hadornem v roce 1969. Typ dědičnosti je autosomálně recesivní, existují rodinné případy onemocnění (u sourozenců). Chlapci jsou nemocnější častěji než dívky.

Klinické příznaky deficitu enterokinázy:
• časté zvracení (vyskytuje se u více než poloviny pacientů);
• deficience sekundární disacharidázy;
• střední steatorrhea;
• steatóza jater (vzácná);
• časté infekce dýchacích cest, otitis, střevní infekce;
• absence trypsinu v pankreatické šťávě s normálním nebo mírným snížením obsahu lipázy a amylázy, přidání enterokinázy koriguje nedostatek trypsinu;
• negativní test potu;
• rychlé zlepšení na pozadí dietetické terapie proteinovými hydrolyzáty a (nebo) pankreatickými enzymy;
• zlepšení v průběhu onemocnění po 6-12 letech.

Při provádění diagnostických opatření je nutné vyloučit sekundární nedostatečnost enterokinázy způsobenou celiakií s atrofií sliznice tenkého střeva.

Léčba zahrnuje použití proteinových elementárních a poloprvkových směsí pro enterální výživu jako přísady do hlavních potravin s převažujícím obsahem sacharidů a tuků. Pokud je syndrom diagnostikován včas a je provedena adekvátní léčba, onemocnění je slučitelné se životem a většina pacientů přežije.

Při deficitu trypsinogenu je dalším způsobem léčby dlouhodobá léčba pankreatinovými přípravky s vysokým obsahem proteáz.

Syndromy vrozených anomálií, ovlivňující především vzhled obličeje

Nadpis ICD-10: Q87.0

Obsah

Definice a obecné informace [Upravit]

Synonyma: acrocephalosindylium III typ

Setre-Hotzenův syndrom je dědičná kraniosynostóza, charakterizovaná jednostrannou nebo dvoustrannou koronální synostózou, asymetrií obličeje, ptózou, strabismem a malými ušnicemi s výrazným stočením a řadou dalších méně běžných symptomů.

Prevalence se pohybuje od 1/25000 do 1/50000 porodů.

Setre-Hotzenův syndrom se dědí jako autozomálně dominantní znak.

Etiologie a patogeneze [upravit překlad] t

Setre-Hotzenův syndrom je způsoben bodovými mutacemi nebo částečnými / úplnými delecemi genu TWIST1 (7p21), který kóduje základní transkripční faktor helix-loop-helix (bHLH) zodpovědný za buněčné stanovení a diferenciaci. Ztráta funkčních mutací v tomto genu vede k indukci předčasné fúze lebečních stehů. Delece genů způsobují zpravidla závažnější formy patologie spojené s rozvojem významných neurokognitivních defektů. Bylo také popsáno, že mutace genů FGFR3, FGFR2 a TCF12 způsobují synostózu, která se fenotypicky překrývá se syndromem Setre-Hotzen.

Klinické projevy [upravit překlad] t

Setre-Hotzenův syndrom má široké spektrum projevů. Klasický Setre-Hotzenův syndrom při narození koronální synostózou (méně často sagitální, metopická nebo lambdoidní) vede k tvorbě abnormálního tvaru lebky, asymetrie obličeje, nízké vlasové linie, ptózy, strabismu, stenózy slzných cest a malých uší s vyčnívajícím kadeřem. Brachydactyly, široké prsty, částečná kůže syndactyly 2 a 3 prsty, duplikovaný distální phalanges palce jsou také často přítomní.

Inteligence zůstává ve většině případů nedotčena, ale byla také hlášena vývojová zpoždění. Některé děti mají vodivou a / nebo neurosenzorickou ztrátu sluchu. Méně časté projevy zahrnují krátký vzrůst, hypertelorismus, rozštěp patra, vidlicovitou uvulu, hypoplazii čelistí, abnormality obratlů, obstrukční spánkovou apnoe a vrozené srdeční vady. Vertebrální fúze a skolióza jsou vzácné. Jsou hlášeny závažné varianty syndromu Setre-Hotzen s kraniosynostózou, defekty spinální segmentace a radiální kostní hypoplazie / ageneze. Mírné fenotypy zahrnují pacienty s ptózou nebo blefarofimózou s nebo bez kraniosynostózy a Robinov-Sorofova syndromu. Zvýšený intrakraniální tlak, současné závažné případy synostózy mohou vést k bolestem hlavy, ztrátě zraku, křečím a smrti bez léčby.

Syndromy vrozených anomálií, ovlivňující především vzhled obličeje: Diagnóza [Upravit]

Diagnóza je založena především na dostupnosti charakteristických klinických dat. CT vyšetření hlavy a rentgenových snímků se používá k objasnění anomálií lebky, páteře a končetin. Molekulárně genetické testování může identifikovat mutace nebo delece genu TWIST1, což potvrzuje diagnózu.

Prenatální definice mutace TWIST1 je vzácná, ale může být provedena v rodinách se známou mutací nebo, pokud ultrazvukové vyšetření plodu vykazuje kraniosynostózu neznámé etiologie.

Diferenciální diagnostika [Upravit]

Ačkoli některé symptomy (například 2-3 syndaktyly) jsou patognomonické pro Setre-Hotzenův syndrom, diferenciální diagnóza zahrnuje další syndromy kraniosynostózy: Münkeho, Buller-Heroldovy, Pfeifferovy a Crusonovy syndromy, jakož i izolované unilaterální koronální synostózy.

Syndromy vrozených anomálií, ovlivňující především vzhled obličeje: Léčba [Upravit]

Léčba syndromu Setre-Hotzen vyžaduje řízení s kraniofaciálním týmem, po němž následuje až do dospělosti.

Pacienti musí podstoupit kranioplastiku v prvním roce života, aby se zvýšil intrakraniální objem a obnovil se normální tvar hlavy. Relapse patologie může vyžadovat další chirurgické zákroky. Také může být nutná chirurgická korekce obstrukce dýchacích cest a kousnutí. Chirurgické uzavření rozštěpu patra může být provedeno v souvislosti s léčbou jiných malformací. Pravidelné hodnocení růstu obličeje, sluchu, psychomotorického vývoje a očních vyšetření jsou nezbytné pro sledování strabismu, amblyopie a rozvoje chronického edému zrakového nervu.

Ve většině případů, kdy se léčba a pozorování provádí od raného věku, je prognóza vynikající.

Prevence [edit]

Zděděno jako autozomálně dominantní znak. Je indikováno genetické poradenství.

Ostatní [edit]

Syndrom Pierre Robina

Synonyma: anomálie nebo sekvence Pierra Robina

Definice a obecné informace

Syndrom Pierra Robina je charakterizován triádou orofaciálních morfologických abnormalit, které se skládají z retrognatismu, glosoptosy a zadní středové linie rozštěpu oblohy. Tento stav se nazývá sekvence Pierra Robina, protože zadní trhlina patra je sekundární vadou, která je způsobena abnormálním vývojem čelisti. Nedostatečný rozvoj dolní čelisti se vyskytuje v časném těhotenství, v důsledku čehož je jazyk udržován ve vysoké poloze vzhledem k ústní dutině, což zabraňuje fúzi palatinových polic.

Ve většině případů je malformace dolní čelisti sekundární defekt vyplývající z prenatální orofaciální hypomobility, obvykle spojený s funkčním defektem kosodélníkového mozku (zadní mozek). To vysvětluje četnost a závažnost symptomů u novorozenců, mezi něž patří potíže s koordinací sání, polykání a dýchání, časné obtíže při krmení, nesprávné polykání, motorické abnormality jícnu, obstrukce dýchacího ústrojí hltanu jícnu, udušení a mdloby.

Prevalence tohoto syndromu se odhaduje na přibližně 1 z 10 000 porodů, ale přesné hodnoty je obtížné získat, protože v řadě klinických případů se uvažuje o sekvenci Pierra Robina z hlediska jiných známých syndromů. Izolovaná forma syndromu Pierra Robina (bez jakýchkoliv jiných malformací) je pozorována u asi 50% případů. Přibližně 10% těchto izolovaných forem je familiární, ale kauzální gen není identifikován.

Etiologie a patogeneze

V polovině případů je sekvence Pierra Robina součástí jiných komplexních malformací. Povaha těchto anomálií je heterogenní, ale často jsou to nejvíce kolagenopatie, primární klenuté anomálie, různé chromozomální poruchy (včetně mikrodelece 22q11), syndromy spojené s expozicí toxickým látkám (alkohol, valproát sodný) a další složitější asociace.

Syndrom Pierre Robina je obvykle diagnostikován při narození. Prenatální diagnostika je možná, pokud je ultrazvukem detekován retrognatismus. Přebytek plodové vody je dobrým diagnostickým znakem. Na rozdíl od toho, rozštěp patra není detekován na ultrazvuku, ale to může být podezřelý jestliže pozice jazyka v ústní dutině je posunuta nahoru a zpět. Genetické poradenství by mělo být nabízeno všem rodinám, a to i ve sporadických případech.

Glossoptosis, nutriční potíže a respirační problémy jsou obvykle korigovány během prvních dvou let života a v důsledku toho správný růst mandibuly vede ke korekci retrognatismu během tří až šesti let. Chirurgická korekce rozštěpu patra se koná ve věku devíti měsíců. Neurologická prognóza pro tyto pacienty je dobrá. Zůstává však nebezpečí vzniku otitis media, hypoakuzních a fonačních defektů, které vyžadují pozorování ORL lékaře a logopeda.

Pokud je korekce klinických projevů úspěšná během prvního roku života, je prognóza příznivá. Prognóza pro pacienty se syndromem Pierra Robina se liší v závislosti na zúčastněných syndromech.

Marshallův syndrom je malformace charakterizovaná dysmorfismem obličeje, těžkou hypoplazií kostí nosu a čelních dutin, poškozením oka, ztrátou sluchu s časným nástupem, kosterními a ektodermálními abnormalitami, krátkým vzrůstem s dysplazií spondylosy a osteoartritidou s časným projevem.

Distální artrogriposis (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Náš tým odborníků zodpoví Vaše dotazy.

Freemanův-Sheldonův syndrom (distální arthrogryposis typu 2A) je autozomálně dominantní onemocnění charakterizované přítomností dvou nebo více kongenitálních kontraktur (přetrvávající omezení pohybu v kloubu) distálních částí končetin. Kromě kontraktury rukou a nohou se vyznačuje tím, orofaryngeální anomálie rozlišovací masklike obličej „Whistler“: malé společnosti (často několik milimetrů v průměru při narození), zmačkané rty, ve tvaru písmene H bradu. U Freeman-Sheldonova syndromu mají pacienti také hluboko nasazené oči s hypertelorismem (zvýšená vzdálenost mezi vnitřními hranami drah), zvýšenou délkou filtru (vertikální drážka ve střední části horního rtu od spodního bodu k červenému okraji), malým nosem a nozdrami. Zpoždění růstu, které začíná po narození, je pozorováno u 62%, mentální retardace v 31% případů. Kosterní deformace - camptodactylia (flexe kontraktura proximálních interfalangeálních kloubů prstů) s ulnární odchylka, equinovarus nohy (kombinace koně a nohy vnitřní koňskou nohou), kyfoskolióza, kontraktur kyčelního a kolenního kloubu na rentgenových snímcích strmě šikmá spodní části přední jámy lební.

Molekulárně genetická příčina distálního arthrogryposis typu 2A je mutace v genu MYH3, kódující těžký řetězec myosinu kosterního svalstva 3 embrya. Mutace R672H, R672C a T178I jsou časté a představují přibližně 85% všech mutací v genu MYH3.

V Centru pro molekulární genetiku je diagnostikován Freeman-Sheldonův syndrom na základě hledání častých mutací v genu MYH3 přímým sekvenováním.

Vrozené příčiny exokrinní pankreatické insuficience

S.V. Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilina

Slinivka břišní je nejdůležitější exokrinní orgán, který zajišťuje adekvátní průběh zažívacích procesů. Exokrinní funkce slinivky břišní je produkovat enzymy a bikarbonáty.

Exkreční aparát žlázy zahrnuje acinarové buňky, tvořící acini a kanály. Acinarové buňky syntetizují a vylučují sekreci proteinu do dutiny acinu, z čehož 98% tvoří enzymy. Acini vylučuje elektrolyty (Na +, Cl -), ale v malých množstvích. Voda a elektrolyty, hlavně hydrogenuhličitany, jsou vylučovány ductulocyty, které lemují hlavní, mezibuněčné a intralobularní kanály a centrální acinocyty, které tvoří stěnu interkalátové části kanálu. Duktulární sekrece obsahuje hlavně hydrogenuhličitan sodný, díky čemuž má tajemství základní reakci (pH = 7,5–8,8).

Funkce neenzymatické části sekrece pankreatu spočívají v alkalizaci kyselého obsahu žaludku vstupujícího do dvanáctníku a v důsledku toho inaktivaci pepsinu, potlačování žaludku a stimulaci střevního trávení, v zajištění optimálního pH pro hydrolýzu živin v dutině tenkého střeva, zvýšení aktivity pankreatického a střevního střeva a trávení střeva. které hydrolyzují téměř všechny makroživiny (Tabulka 1). Trávení proteinových substrátů se provádí proteázami. Trypsin, chymotrypsin a karboxypeptidáza jsou produkovány exokrinními pankreatickými buňkami ve formě funkčně neaktivních prekurzorů - trypsinogenu, chymotrypsinogenu a prokarboxypeptidázy. Trypsin a chymotrypsin štěpí polypeptidy vytvořené v žaludku působením pepsinu. Krátké peptidy jsou degradovány karboxypeptidázou a aminopeptidasou vylučovanou v tenkém střevě.

K přeměně trypsinogenu na trypsin dochází v tenkém střevě působením proteolytického enzymu enterokinázy, vylučovaného střevními epiteliálními buňkami štěpením hexapeptidu z N-konce polypeptidového řetězce. Volný trypsin hydrolyzuje peptidové vazby vytvořené za účasti lysinu a argininu. Chymotrypsinogen je konvertován na chymotrypsin působením trypsinu a hydrolyzuje peptidové vazby tvořené zbytky fenylalaninu, tyrosinu a tryptofanu. Specifičnost pankreatických proteáz ve vztahu k peptidovým vazbám různých aminokyselin poskytuje velmi vysokou účinnost štěpení proteinu. Karboxypeptidáza je enzym obsahující zinek syntetizovaný jako prekurzor prokarboxypeptidázy. V aktivním stavu karboxypeptidáza postupně štěpí C-koncové zbytky z peptidů. N-koncové zbytky se štěpí působením aminopeptidáz. Proelastáza působením trypsinu se přemění na elastázu, což způsobuje degradaci elastinových vláken a některých dalších proteinů. V důsledku sekvenčního působení proteolytických enzymů a peptidáz jsou stravitelné proteiny přeměněny na směs volných aminokyselin transportovaných epitelem tenkého střeva. Triglyceridy se štěpí působením lipázy v přítomnosti žlučových kyselin a colipázy. Enzym je syntetizován acinocyty v aktivním stavu, aniž by způsobil lýzu buněk, protože funguje výhradně pro emulgované tuky. Aktivita lipázy zvyšuje ionty vápníku, chlorid sodný.

Kolipaza podporuje absorpci lipázy na sliznici tenkého střeva a zvyšuje její aktivitu v oblasti štětinového okraje. Aktivní lipáza hydrolyzuje jeden nebo oba extrémní zbytky mastných kyselin za vzniku směsi volných mastných kyselin ve formě jejich sodno-draselných solí (mýdla), di- a monoglyceridů, glycerolu. Fosfolipáza hydrolyzované fosfolipidy. Jsou produkovány v neaktivní formě a jsou aktivovány trypsinem. Hydrolýza sacharidů probíhá v rámci akce? –Amylasy, jejichž aktivita závisí na přítomnosti iontů chloru v médiu. Exokrinní pankreatická insuficience se může vyvinout v důsledku vrozených a získaných příčin. Významná nedostatečnost exokrinní funkce pankreatu se ztrátou převážně aktivity lipázy se projevuje nestrávenými, častými, hojnými stolicemi s charakteristickým leskem a zvláštním zápachem. Mírná nebo malá pankreatická insuficience je často detekována pouze během speciálního vyšetření. Nejjednodušším testem exokrinní pankreatické insuficience je zvýšení neutrálního tuku v koprogramu. V moderní praxi se běžně používá lipidogram výkaly, což nám umožňuje získat kvantitativní odhad steatorrhey, a stanovení v trusu elastázy-1, proteolytický enzym ze slinivky břišní, nejsou ovlivněny úrovní pacienta, diety nebo léčených substituční terapii léky. Příčiny exokrinní pankreatické insuficience mohou být vrozené anomálie pankreatu, které jsou poměrně vzácné a často asymptomatické. První pankreas detekován v 4týdenních embryí ve formě dvou výstupků primární střeva distálně od žaludku. Hřbetní bud rychle a nakonec prodlužuje tvoří ocas, tělo, hlava a část budoucnosti pankreatu. Ventrální ledvin spojuje s žlučových cest a následně tvoří hlavu slinivky břišní. Během následujících týdnů jsou umístěny dvanáctník, žlučový systém a slinivka břišní. Přibližně na konci šestého týdne těhotenství jsou spojeny dvě části pankreatu. Ventrální potrubí ústí do Vater bradavky spolu s společného žlučovodu a představuje hlavní pankreatické kanál (Wirsung potrubí).

Dorzální kanál tvoří pomocný kanál (kanál Santorini), který zůstává funkčně aktivní u 70% dospělých. Mezi hlavní anomálie pankreatu patří hypoplazie, dysplazie, anomálie duktů, dělené slinivky břišní (slinivky břišní), cysty choledoch, pankreatická heterotopie, prstencové slinivky břišní. Kompletní ageneze pankreatu je vzácná a neslučitelná se životem. Při částečné agenezi je velikost slinivky břišní snížena a / nebo má defektní formu, obvykle spojenou s abnormálním vývojem zárodečných orgánů. V hypoplazii má slinivka normální velikost a tvar, ale epiteliální buňky jsou nahrazeny tukovou tkání, systém vedení je redukován a jejich koncové části jsou slabě diferencované. Dysplasie je dezorganizace parenchymu, kanálků a přebytečné vláknité a svalové tkáně. Výše uvedené abnormality se mohou klinicky vyskytnout při steatorrhea i hyperglykemických stavech. Současně nejsou případy asymptomatického průběhu neobvyklé, pokud postačuje částečně zachovaná orgánová funkce. V některých případech je pozorována retardace nitroděložního růstu a další vývojové abnormality. Ultrazvukové vyšetření, počítačová a magnetická rezonance, stejně jako endoskopická retrográdní cholangiografie pomáhají identifikovat anomálii slinivky břišní.

Různé varianty vzniku pankreatických kanálků jsou pozorovány u přibližně 30–40% jedinců a ve většině případů se neprojevují. Současně anomálie pankreatických kanálků mohou způsobit rozvoj pankreatitidy, jakož i exokrinní pankreatickou insuficienci. Pankreas divisum je jednou z nejčastěji detekovaných anomálií slinivky břišní: je zaznamenán v přibližně 7,5% případů z provedené retrográdní cholangiopancreatografie, stejně jako v 50% případů retrográdní cholangiopancreatografie provedené v souvislosti s diagnostikovanou pankreatitidou. Anomálie se vyvíjí v důsledku zhoršené fúze dvou základů pankreatu. V důsledku toho dochází k odtoku z hlavní části orgánu podél relativně úzkého Santorinova kanálu, což vede ke zvýšení tlaku v acini a rozvoji pankreatitidy. Porušení odtoku vylučování pankreatu přirozeně vede k více či méně výrazné malabsorpci.

V souladu s klasifikací Alonsa - Lej et al. Existují tři hlavní typy cysty choledoch: (1) dilatace celého kanálu, (2) sakkulární dilatace části kanálu a (3) choledochocele, cystická expanze intraduodenální části kanálu. Choledochové cysty, abnormální délka a abnormální fúze pankreatických a běžných žlučových cest jsou častěji spojovány s rozvojem pankreatitidy a cholestázy a v menší míře s steatorrhea, ačkoli malabsorpce je přítomna v jedné nebo druhé formě téměř ve všech případech. Hlavní diagnostickou metodou pro detekci výše uvedených abnormalit je endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie. I když se heterotopická slinivka může projevit širokou škálou symptomů (bolest břicha, krvácení do střeva, zvracení atd.), Ve většině případů se ukazuje, že je náhodným nálezem a vzácně je doprovázena nedostatečností pankreatu. To platí i ve vztahu k prstencovým slinivkám břišní, jejichž klinické projevy jsou způsobeny duodenálním stláčáním a poškozením střevního průchodu a / nebo rozvojem pankreatitidy. Nejzávažnější případy exokrinní pankreatické insuficience vrozeného původu jsou spojeny s cystickou fibrózou, syndromem Shwachmana - Diamondem, Johansonem - Blizzardovým syndromem, aplází / hypoplazií pankreatu. Také jsou popsány varianty izolovaných deficiencí pankreatického enzymu: lipázy, lipázy - colipasy, colipázy, amylázy, trypsinogen.

Cystická fibróza je poměrně dobře popsána v moderní literatuře a bohužel není vzácnou patologií. Naopak je to jedna z nejběžnějších genetických chorob. V naší zemi je její prevalence 1:12 000 novorozenců. Cystická fibróza je časté monogenní onemocnění způsobené mutací genu MBTP (transmembránový regulátor cystické fibrózy), charakterizované lézemi exokrinních žláz životně důležitých orgánů a systémů a obvykle má závažný průběh a prognózu. Onemocnění je dědičné autosomálně recesivním způsobem. U cystické fibrózy je sekreční defekt charakteristický pro všechny epitelové buňky v těle, především pro chloridové ionty se sekundárním poklesem celkového sekrečního objemu. Povaha a rozsah poškození plic, stejně jako gastrointestinálního traktu, především pankreatu a jater, jsou rozhodující pro život pacienta. Diagnóza je v současné době založena na přítomnosti chronického procesu onemocnění, typického střevního syndromu (steatorrhea), případů cystické fibrózy u sourozenců a pozitivního testu potu. Zůstane patognomonický potový test, který se provádí alespoň třikrát elektroforézou pilokarpinu. U cystické fibrózy přesahuje obsah sodíku a chloru v tekutině potu 60 mmol / l, přičemž množství potu musí být nejméně 100 mg. Při získávání hraničních hodnot chloridů potu (40–60 mmol / l) by měla být provedena analýza DNA. Shwachmanův syndrom, poprvé popsaný v roce 1964, se vyskytuje ve frekvenci 1:10 000–1: 20 000 živých novorozenců. To je vrozená onemocnění charakterizované pankreatické nedostatečnosti (většinou - lipázy) vzhledem k hypoplazii slinivky břišní, hematologické změny (nejčastěji - neutropenie, ale může být také pozorována anémie a trombocytopenie), retardace růstu, kosterní abnormality (metafýzy diskhondroplaziya, často postihuje hlavice stehenní kosti a kolenní klouby možné klinicky působit, falangeální hypoplazie, úzká hrudník). Klinický obraz je polymorfní a závisí na převažujícím syndromu.

Porucha funkce kostní dřeně vede k rozvoji imunodeficitního stavu a opakovaným infekcím. Od té doby V současné době byla dobře vyvinuta substituční léčba dokonce i těžké pankreatické insuficience, prognóza onemocnění je ve větší míře určena závažností hematologických změn, zejména neutropenie a v důsledku toho četnosti infekčních komplikací. Johansson - Blizzardův syndrom byl poprvé popsán v roce 1971. Zahrnuje exokrinní pankreatickou insuficienci, hypoplazii křídel nosu, zhoršené zuby, retardaci růstu, vrozenou hluchotu, psychomotorickou retardaci, ektodermální defekty pokožky hlavy a mnoho dalších (Tabulka 2). Onemocnění se přenáší autosomálně recesivním způsobem. Vrozený deficit lipázy (Sheldon-Reyův syndrom, popsaný v roce 1964) se projevuje od narození zvýšenou mastnou stolicí a všemi příslušnými laboratorními funkcemi. Potíže s diagnostikou tohoto onemocnění jsou spojeny s potřebou vyloučit všechny ostatní nemoci projevené nedostatečností pankreatu. V případě adekvátní korekce zhoršené funkce pankreatu s vysoce aktivními preparáty pankreatických enzymů je prognóza poměrně příznivá.

Popsány jsou také tři případy kombinace deficitu lipázy a colipázy, jakož i dvou případů (u dvou bratrů) deficitu izolované lipázy. Metody korekce Korekce exokrinní pankreatické insuficience je dána stupněm její závažnosti. U těžké kongenitální insuficience (cystická fibróza, syndrom Shwachman - diamant, vrozený nedostatek lipázy) se předepisuje dieta s určitým zvýšením kalorického obsahu, obsahu bílkovin a fyziologického obsahu tuku. Je také nezbytné zahrnout vitamíny (zejména rozpustné v tucích), mikro- a makronutrienty do stravy (a terapie) odpovídající stavu pacienta. Náhradní terapie zaměřená na korekci snížené exokrinní funkce pankreatu by měla být prováděna pomocí moderních mikrosférických preparátů pankreatických enzymů s membránou citlivou na pH. Vysoká aktivita těchto léčiv je způsobena vysokým stupněm aktivity původního substrátu (pankreatinu), což je speciální forma léčiva, která zajišťuje jeho rovnoměrné promíchání s obsahem žaludku a současným průchodem do dvanácterníku a membránou mikrosfér citlivou na pH, která chrání enzymy před destrukcí v žaludku a zajišťuje jejich uvolnění v žaludku dvanáctníku. Mikrosféry samotné jsou umístěny v kapslích citlivých na pH, aby byly chráněny před předčasnou aktivací v ústní dutině a v jícnu (kde také, stejně jako v dvanáctníku, dochází k alkalickému prostředí) a pro usnadnění podávání léčiva.

Lék tak dosáhne žaludku, kde se kapsle rozpustí a mikrosféry se uvolní a smísí s obsahem žaludku. V duodenu s hodnotou pH přibližně 5,5 se membrána mikrosfér citlivá na pH rozpustí a vysoce účinné enzymy začnou působit. Mikrosférický přípravek Kreon 10 000 (Solvay Pharma, Německo) v 1 tobolce obsahuje 10 000 U lipázy, 8 000 U amylázy a 600 U proteázy a aktivnější forma kreonu je 25 000 (25 000 U, 18 000 U a 1000 U, v daném pořadí). Klinická pozorování vedla k závěru o jeho významné klinické účinnosti a úplné bezpečnosti, a to i při nepřetržitém dlouhodobém (dlouhodobém) použití u dětí. Předepisování vysoce aktivních preparátů pankreatických enzymů navíc umožňuje zachovat věkový obsah lipidů ve stravě (vyhnout se jejich omezením) a výrazně zlepšit kvalitu života. Dávka léčiva je zvolena individuálně, s přihlédnutím k stupni nedostatečnosti pankreatu. V těžkých případech (například u cystické fibrózy) může být denní počet kapslí léku poměrně velký (10–20 nebo více). Sledování adekvátnosti substituční terapie se provádí nejen klinicky, ale i laboratorně (koprogram, fekální lipidogram). Exokrinní pankreatická insuficience může být tedy spojena s řadou vrozených onemocnění. Jejich včasná diagnóza umožňuje včasné přiřazení substituční terapie, která v mnoha případech určuje prognózu nejen nemoci, ale také života pacienta.

Vydáno se svolením správy ruského zdravotnického časopisu.