Symbióza lidského těla a jeho mikrobiální ekologický systém je normou a formou života. Počet mikroorganismů obývajících lidské tělo je desítky a stokrát vyšší než počet vlastních hostitelských buněk. Rozlišují se následující biotopy: kůže, dutina ústní, nosohltan, žaludek, tenké střevo, tlustý střevo, vagina.
Střevní mikroflóra, která zahrnuje až 450-500 druhů, je konvenčně rozdělena do dvou částí:
a) obligate - mikroorganismy, které jsou trvale součástí běžné mikroflóry;
b) volitelné - bakterie, které jsou běžné u zdravých lidí, ale jsou podmíněně patogenní, zejména v případě snížení rezistence mikroorganismu.
Zjišťují se také mikroby, které nepatří k stálým představitelům střevní mikroflóry a přicházejí zřejmě s tepelně nezpracovanými potravinami. Pravidelně se ve střevním lumenu zdravého člověka nalézá malý počet patogenů infekčních onemocnění, které nevedou k rozvoji onemocnění, dokud obranné systémy těla nezasáhnou.
Povinná mikroflóra
(synonyma: trvalé, povinné)
Anaerobes
Bifidobakterie, bakteroidy, laktobacily
Aerobes
E. coli, enterokoky
Volitelná mikroflóra
(synonyma: přechodná, dočasná), podmíněně patogenní enterobakterie, klostridie, stafylokoky, kvasinkové houby atd.
Následující faktory ovlivňují kvantitativní a kvalitativní složení střevní mikrobiocenózy:
• Klima, geografická poloha
Sezóna, sezónní variace
• Povaha a druh potravin
• Individuální rysy těla
Obecně je povaha střevní mikrobiocenózy v úzkém vztahu a vzájemné závislosti s různými fyziologickými a patologickými stavy těla.
Hlavní funkce normální mikroflóry.
Normální mikroflóra (normální flóra) zabraňuje usazování a rozvoji
hostitelského organismu cizích mikrobů, včetně patogenů infekčních
Imunostimulační účinek.
Normální mikroflóra podporuje mobilizační připravenost imunitního systému.
stimuluje jak lokální, tak celkovou imunitu (imunitní
onemocnění).
194.48.155.252 © studopedia.ru není autorem publikovaných materiálů. Ale poskytuje možnost bezplatného použití. Existuje porušení autorských práv? Napište nám Zpětná vazba.
Zakázat adBlock!
a obnovte stránku (F5)
velmi potřebné
Povinná střevní mikroflóra
V tloušťce žaludeční sliznice se nacházejí anaerobní bakterie veylonlla, bakteroidy a peptokoky.
Ve studii zdravých dětí ve věku 8–15 let byly v sliznici antra žaludku nalezeny stafylokoky, streptokoky, enterokoky, korynebakterie, peptokoky, laktobacily a propionibakterie. Mikrobiologické vyšetření obsahu žaludku se provádí relativně vzácně.
Počet a složení mikrobů v tenkém střevě se liší v závislosti na střevní části. Celkový počet mikrobů v tenkém střevě není větší než 10 4 –105 CFU / ml obsahu. Nízká koncentrace mikrobů je způsobena působením žluči, přítomností pankreatických enzymů a střevní peristaltiky, která zajišťuje rychlé odstranění mikrobů v distálním střevě; produkci imunoglobulinů slizničními buňkami, stav střevního epitelu a hlenu vylučovaného střevními pohárkovými buňkami obsahujícími inhibitory mikrobiálního růstu. Mikroflóru tenkého střeva představují převážně grampozitivní fakultativní anaerobní a anaerobní bakterie (enterokoky, laktobakterie, bifidobakterie), kvasinkové houby, méně často bakteroidy a veylonely, velmi vzácně enterobakterie. Po jídle se může výrazně zvýšit počet mikrobů v tenkém střevě, ale v krátké době se rychle vrátí na původní úroveň. V dolních částech tenkého střeva (v ileu) se zvyšuje počet mikrobů a může dosáhnout obsahu 10,7 CFU / ml.
V tlustém střevě se gram-pozitivní flóra mění na gram-negativní. Počet povinných anaerobů začíná převyšovat počet fakultativních anaerobů. Objevují se zástupci mikrobů, charakteristických pro tlusté střevo.
Růst a vývoj mikrobů ve tlustém střevě je podporován absencí trávicích enzymů, přítomností velkého množství živin, dlouhodobou přítomností potravy, strukturními rysy sliznice a zejména sliznicemi tlustého střeva. Způsobují tropismus orgánů některých typů anaerobních bakterií, které v důsledku své vitální aktivity tvoří produkty využívané fakultativní anaerobní flórou, které zase vytvářejí podmínky pro život povinných anaerobů.
V lidském tlustém střevě je více než 400 druhů různých mikrobů, přičemž počet anaerobů je 100–1 000krát větší než počet fakultativních anaerobů. Povinné anaerobi tvoří 90-95% celkové kompozice. Jsou reprezentovány bifidobakteriemi, laktobacily, bakteroidy, veylnely, peptostreptokokk, klostridií a fusobakteriemi (obr. 1).
Podíl dalších mikroorganismů představuje 0,1–0,01% je zbytková mikroflóra: enterobakterie (protea, Klebsiella, serration), enterokoky, stafylokoky, streptokoky, bacily, kvasinkové houby (obr. 3). Podmíněně patogenní améby, trichomonády, některé typy střevních virů mohou žít ve střevech.
V lidském tlustém střevě je izolována M-slizniční mikroflóra - mikroby, které žijí v tloušťce sliznice. Počet mikrobů v tloušťce sliznice je 108 CFU na gram střevní tkáně. Někteří autoři označují slizniční mikroflóru - „bakteriální trávník“.
Mikroby, které žijí v lidském střevním lumen, se nazývají P-mikroflóra (průsvitná nebo abdominální). Počet mikrobů v lidských výkalech dosahuje 1012 CFU / g. Podíl fakultativních anaerobů představuje 5-10% mikroflóry tlustého střeva. Jeho složení zahrnuje: E. coli a enterokoky (Obr. 2)
Obrázek 2. E. coli
Obrázek 3. Houby kvasinek
Povinnou konstantní mikroflórou lidského střeva jsou především bifidobakterie, laktobakterie, střevní bacily a enterokoky, fakultativní flóra je méně častá, je reprezentována jinými anaerobními a volitelnými anaerobními bakteriemi.
Dysbakterióza (dysbióza, dysmicrobiocenóza) střeva jsou kvalitativní a kvantitativní změny v mikroflóře. Dysbakterióza je doprovázena poklesem povinné anaerobní flóry (bifidobakterie a laktobacily) a zvýšením podmíněně patogenní mikroflóry, která je normálně nepřítomná nebo nalezena v malém počtu (stafylokoky, pseudomonády, kvasinkové houby, proteasy atd.). Výskyt dysbakteriózy může vést k imunologickým poruchám s možným rozvojem gastrointestinálních poruch.
Vývoj dysbakteriózy u lidí je podporován exogenními a endogenními faktory: infekčními chorobami trávicích orgánů, onemocněními gastrointestinálního traktu, játry, patologií rakoviny, alergickými onemocněními. Změny v mikroflóře jsou podporovány užíváním antibiotik, hormonů, imunosupresiv, cytotoxických léků, psychotropních, laxativ a antikoncepčních prostředků, účinků na tělo průmyslových jedů a pesticidů. Roční období, lidská výživa, stres, kouření, drogová závislost a alkoholismus mají velký vliv na složení mikroflóry.
Výskyt dysbakteriózy u novorozenců může být způsoben bakteriální vaginózou a mastitidou u matky, resuscitací, pozdním připojením k prsu, prodlouženým pobytem v porodnici, nezralostí motorické funkce střeva, nesnášenlivostí mateřského mléka, maladsorpčním syndromem.
V dětství je dysbakterióza podporována: časným umělým krmením, častými akutními respiračními virovými infekcemi, křivicí, anémií, podvýživou, alergickými a psycho-neurologickými onemocněními.
Povinná střevní mikroflóra
Studie úlohy střevní mikroflóry v posledních letech přesvědčivě ukázala, že je nejdůležitější složkou ochranné intestinální bariéry, která řídí interakci hostitelského organismu s vnějším prostředím. Porušení lidské mikroflóry a následně její funkce je provázena nejen vývojem střevních poruch (průjem, zácpa, maldigestace a syndromy malabsorpce), ale také negativní vliv na somatické regulační procesy. Intestinální dysbióza různé lokalizace tak může určit vývoj nebo ovlivnit průběh hypercholesterolemie, koagulopatie, poškození kloubů a systémových onemocnění pojivové tkáně, zhoubných novotvarů žaludku, tlustého střeva, mléčné žlázy, poruch metabolismu vody, soli, sacharidů a purinu, akutní mesenterické ischemie, spontánních bakteriální peritonitida, jaterní encefalopatie, syndrom štěpu proti hostiteli. Přítomnost dysbiotických poruch může přispět k menstruačním poruchám a neplodnosti, snížit účinnost hormonálních kontraceptiv, vést k předčasnému porodu, neonatální anémii a kachexii, stejně jako k progresi zubního kazu. Proto střevní dysbióza není pouze obecným lékařským, ale také sociálním problémem [2, 6].
Experimentální práce prokázala schopnost normální mikroflóry snížit aktivitu enzymu konvertujícího tkáň angiotensin-I a koncentraci cholesterolu v krvi. Jeden z metabolitů Lactobacillus helveticus je peptid se silným antihypertenzním účinkem, takže použití mléka fermentovaného těmito mikroorganismy může snížit krevní tlak u jedinců s perzistentní arteriální hypertenzí. Byla prokázána vysoká hypocholesterolemická aktivita bifidobakterií a bifidogenní vlastnosti pro a prebiotik jsou považovány za důležitý faktor při korekci a prevenci aterosklerózy. Známá schopnost laktobacilů produkovat histaminidasu, inaktivující histamin, což snižuje riziko vzniku a projevů alergií. Pod vlivem mikroflóry ve střevě vznikají hormony podobné látky (enterodiol, enterolakton), které jsou přisuzovány antikarcinogenním účinkům na rakovinu prsu. Důležitá je metabolická aktivita normální mikroflóry spojená s tvorbou mastných kyselin s krátkým řetězcem (těkavých) mastných kyselin v tlustém střevě při hydrolýze sacharidů a rostlinných vláken (octová, propionová, máselná) a bílkovin (isomáselná, isovalerová, nylonová). Tyto mastné kyseliny s krátkým řetězcem zase poskytují: dodatečnou regulaci složení mikroflóry, udržení rovnováhy vody a elektrolytů v lumenu střeva, výživu a růst střevního epitelu, zvýšení bariérově-mechanické funkce kolonocytů, regulaci motorické aktivity střeva, imunosupresivního účinku, antikarcinogenních a antivirotických účinků. Je to vysoká metabolická aktivita střevní mikroflóry, která mnoha odborníkům umožnila považovat střevní mikrobiocenózu za kompletní mimotělní orgán. To vše nám umožňuje uvažovat o opatřeních k obnovení normální střevní mikroflóry, která je mimořádně důležitá [6, 8].
Charakteristika normální mikroflóry gastrointestinálního traktu
Četné vlastnosti normální mikroflóry gastrointestinálního traktu (GIT) poskytují široký rozsah jeho systémových regulačních funkcí, jak je uvedeno v tabulce. 1 [12].
Mezi hlavní faktory, které zajišťují stabilitu gastrointestinální mikrobiocenózy, jsou tradičně považovány také přirozené obranné systémy, včetně produkce slin (proteolytických enzymů, lysozymu), žluči (žlučových kyselin), pankreatických enzymů, mucinu, sekrečního IgA, peristaltické aktivity (eliminace exogenních látek); lymfatické aparáty sliznice (solitární folikuly, Peyerovy náplasti atd.), regenerace epitelu.
Výše uvedené faktory do velké míry zajišťují individualitu a stabilitu gastrointestinální mikrobiocenózy, což je extrémně složitý ekosystém, který zahrnuje několik biotopů, které jsou v biologických vlastnostech a složení mikroflóry nesrovnatelné - žaludeční, dvanáctníkové vředy, štíhlé, čípkové a tlusté střeva.
Mikroflóra žaludku zdravých lidí je velmi malá, počet mikroorganismů nepřekračuje 103 jednotek tvořících kolonie (CFU) v 1 ml žaludeční šťávy, což je primárně způsobeno kyselostí. Většina bakterií žije v pylorické části žaludku, často jsou pevně spojeny s jeho sliznicí (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. A další).
V horním tenkém střevě jsou mikroorganismy stanoveny v malém množství - ne více než 104 CFU na 1 ml obsahu, v ileu, celkový počet mikroorganismů je 108 CFU v 1 ml chyme [3]. Nadměrnému růstu bakterií v tenkém střevě brání:
1) vylučování kyseliny chlorovodíkové v žaludku, zabraňující růstu bakterií v horním gastrointestinálním traktu;
2) ileocekální ventil, který zabraňuje toku obsahu z tlustého střeva do malého; 3) vysoká pohybová motilita tenkého střeva, s výjimkou stagnace střevního obsahu.
Povinnou mikroflóru tlustého střeva a konečníku představují anaerobní bakterie (bifidus, laktobacily, bakteroidy atd.), Které tvoří 90–98% celkového počtu mikroorganismů. Povinná mikroflóra se přímo podílí na mnoha životně důležitých procesech mikroorganismu v samotném trávicím traktu a má také mnoho různých systémových regulačních funkcí [10, 16, 17]. Souběžná (fakultativní) mikroflóra tlustého střeva sestává z aerobních a podmíněně anaerobních bakterií reprezentovaných střevními tyčinkami, streptokoky, enterokoky (celkem 5–10%). Transientní (tranzitní) mikroflórou (v množství 0,01%) zahrnují stafylokoky, klostridium, Proteus, houby. Vyznačují se také podmíněně patogenní enterobakterie - zástupci rodu Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter atd.
Vzhledem k povaze metabolismu lze mikroflóru tlustého střeva rozdělit na sacharolytickou a proteolytickou. Sacharolytická mikroflóra (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) používá jako živný substrát sacharidy zvenčí a polysacharidy střevního hlenu. Proteolytická mikroflóra (Bacteroides, Proteus, Clostridium, některé kmeny E.coli, Ristella) využívá produkty střevní hydrolýzy proteinů jako živného substrátu. V důsledku jejich metabolismu vznikají toxické látky, vč. sulfidy, endogenní karcinogeny, aromatické aminokyseliny, které podporují rozvoj průjmů, zánětů, novotvarů [3, 8]. Metabolity sacharolytické flóry jsou prospěšné pro hostitelský organismus, udržují homeostázu a neutralizují negativní účinky proteolytické mikroflóry.
Normální střevní mikroflóra tvoří různé biocenotické a metabolické výklenky na záhybech a v tloušťce sliznice, jakož i na povrchu potravinových zbytků přítomných v lumenu tlustého střeva, které tvoří slizniční a průsvitnou mikroflóru.
Charakteristika povinné střevní mikroflóry
Bifidobacterium (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - nepatogenních grampozitivních asporogenních anaerobů, které jsou nejvýznamnějšími zástupci povinných bakterií ve střevech dětí a dospělých po celý život. U dětí tvoří 90–98% všech mikroorganismů střeva. Většina bifidobakterií je lokalizována v tlustém střevě, jeho hlavní luminální a parietální mikroflóra. Tyto anaerobní formy netvoří sporu a morfologicky představují velké grampozitivní tyčky rovnoměrného nebo mírně zakřiveného tvaru. Dominantní postavení ve střevní mikrobiální krajině u zdravých novorozenců, kteří jsou kojeni, začíná bifidoflora brát do 5-20 dne po porodu. Současně převládá B. bifidum.
Bifidobakterie plní tyto funkce:
fyziologická ochrana střevní bariéry proti pronikání mikrobů a toxinů do vnitřního prostředí těla se provádí pomocí střevní sliznice;
mají vysokou antagonistickou aktivitu proti patogenním a podmíněně patogenním mikroorganismům v důsledku produkce organických mastných kyselin;
podílet se na využívání potravinových substrátů a zvyšování parietálního trávení;
syntetizují aminokyseliny a proteiny, vitamín K, kyselinu pantothenovou, vitamíny skupiny B (B1 - thiamin, B2 - riboflavin, kyselinu B3 - kyselinu nikotinovou, kyselinu Vc - kyselinu listovou, B6 - pyridoxin), přispívají k posílení absorpce iontů vápníku a železa skrz střevní stěny, vitamín D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - nesterogenní grampozitivní bacily s výrazným polymorfismem, obligatorními nebo fakultativními anaerobními bakteriemi s vysokou enzymatickou aktivitou. Rod laktobacilů zahrnuje 44 druhů (včetně Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Lactoflora kolonizuje tělo novorozence v časném postnatálním období. Stanovištěm laktobacilů jsou různé části gastrointestinálního traktu, začínající ústy a končící tlustým střevem, kde udržují pH na 5,5–5,6. V procesu normálního metabolismu jsou schopny tvořit kyselinu mléčnou, peroxid vodíku, produkovat lysozym a další látky s baktericidním účinkem (reuterin, plantaricin, laktocidin, laktolin). V žaludku a tenkém střevě jsou laktobacily hlavním mikrobiologickým spojením při tvorbě kolonizační rezistence: v procesu vitální aktivity vstupují do komplexní interakce s jinými mikroorganismy, což má za následek potlačení hnilobných a pyogenních oportunních patogenů, především protei, stejně jako patogenů akutních střevních infekcí. U žen v reprodukčním věku jsou převládající flórou vulvy a vagíny.
Spolu s bifidobakteriemi a laktobacily, skupinou normálních kyselinotvorných látek, tj. bakterie, které produkují organické kyseliny, jsou anaerobní propionobakterie. Snížení pH prostředí, propionobakterie vykazují antagonistické vlastnosti proti patogenním a podmíněně patogenním bakteriím.
Bakteroidy (Bacteroides) - Jedná se o anaerobní, nesporogenní, gramnegativní mikroorganismy. Hlavní zástupci rodu Bacteroides jsou B. thetaiotaomicron. Kolonizace střeva bakteroidy probíhá postupně: obvykle nejsou zaznamenány v bakteriálních fekálních mapách u dětí první poloviny života; u dětí ve věku 7 měsíců. až 1–2 roky, obsah bakteroidů nepřekračuje 108 CFU / g. Úloha bakteroidů nebyla objasněna, ale bylo zjištěno, že se podílejí na procesu trávení, na zajištění tolerance k potravinovým antigenům, štěpení žlučových kyselin, v procesech metabolismu lipidů. Mezi bakteroidy jsou bakterie typu B.fragilis, které způsobují různá zánětlivá onemocnění.
E. coli (Escherichia coli) - aerobní nebo fakultativní anaerobní gramnegativní tyčinky podílející se na tvorbě vitamínů, hydrolýze laktózy, jakož i syntéze bakteriocinů a mikrobů. Mikroiny mají supresivní účinek na růst Salmonella, enteropatogenní Escherichia coli a dalších typů patogenních a podmíněně patogenních enterobakterií; mají imunomodulační účinek stimulací produkce protilátek. V lidském střevě se E.coli objevují v prvních dnech po porodu v množství 107–108 CFU / g stolice a přetrvávají po celý život. Jejich ekologickým výklenkem ve zdravém organismu je tlusté střevo a distální části tenkého střeva. Bylo zjištěno, že Escherichia podporuje hydrolýzu laktózy, podílí se na tvorbě vitaminů (především vitaminu K a skupiny B), produkuje koliciny, látky podobné antibiotikům, které inhibují růst patogenních střevních tyčinek.
Enterokoky (Enterococcus faecalis, E.faecium a E.flagellatus)) - grampozitivní kokové, aerobní a fakultativní anaerobi, kolonizující tenké (v menší míře) a tlusté části střeva. Enterokoky inhibují růst a reprodukci jiných oportunistických a patogenních bakterií; mají výraznou enzymatickou aktivitu (především laktázu). Enterokoky stimulují lokální humorální a buněčnou imunitu, metabolizují fermentační typ a fermentují sacharidy [4, 11, 14].
Střevní dysbióza: patofyziologické mechanismy
Porušení výše uvedených kvantitativních a kvalitativních poměrů mikroorganismů v těchto oblastech tenkého a tlustého střeva (jak je naznačeno termínem „střevní dysbióza“) je doprovázeno prevalencí vlivů podmíněně patogenních mikroorganismů s rozvojem klinicky významných negativních důsledků v zažívacích procesech a vytváření podmínek pro snížení detoxikační funkce jater, vývoj infekčních (hnisavých-septických) komplikací, senzibilizace (alergické reakce) a onkogeneze [17].
Souhrnné údaje o projevech negativního potenciálu podmíněně patogenní mikroflóry ve střevní dysbióze jsou uvedeny v tabulce. 2
Porušení lidské mikroflóry a následně její funkce je doprovázeno rozvojem řady klinických syndromů, které jsou určeny lokalizací dysbiotických změn. V tomto ohledu je nutné rozlišovat syndromy enterické a kolické dysbiózy [10, 13, 17].
Syndrom enterické dysbiózy (nebo syndrom nadměrného růstu bakterií v tenkém střevě)) - jedná se o zvýšenou kolonizaci tenkého střeva fekální mikroflórou (Escherichia coli, bakteroidy a klostridie, obvykle přítomné pouze ve tlustém střevě) v koncentraci vyšší než 105 CFU / ml aspirátu z jejuna, doprovázeného výskytem chronický průjem (polyfecalia, flatulence, bolest břicha) a značky malabsorpce (úbytek hmotnosti, steatorrhea, tvorba oxalátových ledvinových kamenů, makrocytární anémie).
Nadměrná mikrobiální flóra může způsobit poškození epitelu tenkého střeva pod vlivem metabolitů některých mikroorganismů, které mají cytotoxický účinek. Dochází k poklesu výšky klků, prohloubení krypt a elektronovou mikroskopií - degenerací mikrovilli, mitochondrií a endoplazmatického retikula. To zvyšuje vylučování vody a elektrolytů do střevního lumen, což je příčina průjmu. Když se konjugované žlučové kyseliny sníží ve střevním lumen, který emulguje tuky a aktivuje pankreatickou lipázu, objeví se steatorrhea a absorpce vitamínů rozpustných v tuku A, D, E, K a B12 je zhoršena. Kromě toho se na pozadí dysbiózy tenkého střeva zvyšuje koncentrace hydrofobních žlučových kyselin, což jsou ko-karcinogeny (stimulují aktivaci apoptózy, mají přímý cytotoxický účinek), což zvyšuje riziko vzniku karcinomu a rakoviny tlustého střeva.
Frekvence detekce nadbytečného růstu bakterií v tenkém střevě při různých gastrointestinálních onemocněních se pohybuje od 70 do 97% [17].
Mezi nejdůležitější etiologické faktory enterické dysbiózy patří:
dlouhodobá potravinová nerovnováha (nevyvážená strava, vegetariánství, hladovění);
poruchy abdominálního trávení a absorpce (maldigestion a malabsorpce) způsobené achlorhydrií různého věku (operovaný žaludek, chronická atrofická gastritida, dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy), exokrinní insuficience pankreatu (chronická pankreatitida), enteropatie, idiopatologie (disacharitida), idiopatologie (disacharitida), idiopatie (disacharidy), idiopatie (disacharidy), idiopaty (disacharidy), idiopaty (disacharidy) a ženy s adrenální žlázou (disacharidová pankreatitida);
gastrointestinální onemocnění spojená s motorickými poruchami: gastrostáza, duodenostáza, stáze obsahu v tenkém a tlustém střevě (chronická zácpa, zejména u pacientů s diabetes mellitus);
tok bakterií z extraintestinálního rezervoáru (patologie žlučových cest - cholelitiáza, chronická cholecystitida, cholangitida);
chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba);
dysfunkce ileocekální chlopně (zánětlivé, nádorové procesy, méně často - primární funkční insuficience) a střevní abnormality (divertikulární onemocnění, syndrom krátkého střeva);
účinky chirurgických operací - vrozené (anatomické) nebo vytvořené slepé smyčky, anastomózy malé tloušťky nebo píštěle, vagotomie, cholecystektomie, resekce tenkého střeva;
lokální a systémové imunitní poruchy (radiační expozice, chemoterapie (cytostatika), AIDS.
Syndrom střevní dysbiózy se u většiny pacientů s cirhózou jater vyvíjí, což souvisí s postupným porušováním syntézy žlučových kyselin. Jejich nedostatek pomáhá snížit baktericidní aktivitu žluči s následným porušením hydrolýzy lipidů a zpomalením střevní motility, což vytváří podmínky pro to, aby se tenké střevo stalo kontaminovaným podmíněně patogenní a patogenní mikroflórou. Poškozená sekreční funkce a poškození sliznice tenkého střeva mohou být příčinou vzniku spontánní bakteriální peritonitidy.
Ověření dysbiózy tenkého střeva se provádí pomocí přímých a nepřímých diagnostických metod. Přímá metoda - bakteriologické vyšetření aspirátu tenkého střeva. Nepřímé metody jsou založeny na stanovení přítomnosti mastných kyselin s krátkým řetězcem nebo nekonjugovaných žlučových kyselin v aspirátu lačníku (14C nebo 13C glykocholátový test; dechový test 14C nebo 13C-D-xylóza). Další studie umožňují odhadnout dobu enterálního průchodu (test dýchání vodíku, 13C-laktózový test, 99Tc scintigrafie) a zažívací funkci tenkého střeva (testy pro stanovení vylučování tuku stolicí, Schillingův test pro stanovení absorpce vitaminu B12 atd.).
Rozlišují se tyto stupně enterální dysbiózy:
I. Stupeň zvýšení celkové kontaminace tenkého střeva> 105–106 CFU / 1 ml chyme (aspirát). Současně jsou hlavními představiteli mikroflóry tenkého střeva aerobní a fakultativní anaerobi: streptokoky, stafylokoky, laktobacily, enterokoky, kvasinkové houby.
Stupeň II a III Zvýšení stupně šíření tenkého střeva> 107 a> 109 CFU / ml v souladu s prevalencí anaerobních oportunistických enterobakterií (E. coli, bakteroidy, klostridie, eubakterie, fusobakterie).
Jak se výše uvedené poruchy mikroflóry zvyšují, klinické symptomy obvykle postupují.
Syndrom kolózní dysbiózy - jedná se o kvantitativní a kvalitativní změny ve složení mikroflóry tlustého střeva s tvorbou deficitu bifidusu a laktoflory se zvýšením obsahu různých podmíněně patogenních mikroorganismů, což je doprovázeno výskytem různých klinických projevů (chronická zácpa, nestabilita židle, flatulence, spastická bolest) a metabolické, trofické imunologické poruchy. Dlouhodobě se syndrom kolické dysbiózy může objevit latentně [12, 16, 17].
Uvažuje se o hlavních etiologických faktorech kolické dysbiózy:
sociální (nevyvážená výživa, porušování hygienických a hygienických podmínek, stresové situace), klimaticko-geografické, profesní a životní podmínky, doprovázené nadměrnou ztrátou tekutin (horké země, pouštní nebo hornaté oblasti, Arktida, Antarktida);
pobyt v oblastech ekologických katastrof, zón chemické nebo radiační kontaminace;
přenesené střevní virové a bakteriální infekce;
důsledky farmakoterapie somatických onemocnění (včetně antibakteriálních léčiv, imunosupresiv);
vrozené a získané stavy imunodeficience;
zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba).
Jedna ze společných příčin kolické dysbiózy (a možná i jejího následku) u pacientů ve věku 20–30 let au starších osob, zejména u žen, je považována za syndrom dráždivého tračníku (IBS) [10]. Frekvence IBS v obecné populaci je 10–20%, její symptomy se vyskytují u 7–33% pacientů, kteří podstoupili akutní střevní infekci, často shigellosis. Studie mikroflóry v IBS s použitím vysoce přesné molekulární metody odhalily řadu jeho porušení, která byla určena variantou IBS.
Metody ověřování kolické dysbiózy zahrnují:
bakteriologické vyšetření výkalů (přímá metoda);
identifikace mikroorganismů metodami molekulární genetiky;
studium metabolitů mikroflóry pomocí plyn-kapalinové chromatografie stolice (obsah mastných kyselin s krátkým řetězcem);
enzymové imunoanalýzy pro detekci virů.
Dysbióza koliky se klasifikuje podle typu převažujících mikroorganismů (stafylokokové, proteické, kvasinkové, smíšené). Stafylokoková dysbióza je charakterizována oslabujícím průjmem, intoxikací a rychlým úbytkem hmotnosti. Fungální (kandidální) dysbióza se vyvíjí u oslabených pacientů, což vede k nekróze a perforaci střev. Dysbióza způsobená Pseudomonas aeruginosa se vyznačuje rezistencí na antibiotickou terapii a tendencí ke zobecnění. Za nejnepříznivější jsou považovány asociované (smíšené) formy dysbiózy (například stafylokoky s houbami rodu Candida a Pseudomonas aeruginosa).
V závislosti na závažnosti klinických projevů a změnách mikroflóry stolice se rozlišují následující stupně dysbiózy tlustého střeva [17]:
Klinické projevy: snížená chuť k jídlu, nadýmání, nestabilita stolice, nerovnoměrné zbarvení stolice.
Charakteristika fekální mikroflóry:
pokles celkového počtu hlavních představitelů povinné anaerobní mikroflóry (bifidus a laktobacily, bakteroidy) na 108–107 CFU / g;
snížení počtu E. coli s normální enzymatickou aktivitou až na 106 CFU / g;
hladina podmíněně patogenních enterobakterií, Staphylococcus aureus, houby rodu Candida, nepřesahuje 103 CFU / g.
Stupeň II Klinické projevy: bolest břicha, řití, pálení žáhy, pocit plnosti po jídle, plynatost, mírný průjem, příznaky hypovitaminózy, kožní alergické reakce.
Charakteristika fekální mikroflóry:
snížení celkového počtu povinné mikroflóry na 105 CFU / g;
zvýšení počtu Escherichia coli negativních na laktózu na 104–105 CFU / g na pozadí poklesu jejich normálních forem;
zvýšené hladiny oportunistických enterobakterií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atd.), Staphylococcus aureus, houby Candida až do 104 CFU / g.
Stupeň III Klinické projevy: závažné symptomy žaludeční a střevní dyspepsie, úbytek hmotnosti.
Charakteristika fekální mikroflóry:
pokles celkového počtu povinných mikroflóry na 103–104 CFU / g;
nepřítomnost Escherichia s normální enzymatickou aktivitou na pozadí zvýšení počtu jejich defektních kmenů;
zvýšené hladiny oportunistických enterobakterií (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, atd.), Staphylococcus aureus, houby Candida na 105–108 CFU / g.
IV stupně Klinické projevy: obecné symptomy intoxikace, patologické nečistoty (hnis, krev) ve stolici, septikopyémie.
Charakteristika fekální mikroflóry:
nepřítomnost povinné anaerobní mikroflóry (bifidus, laktobacily, bakteroidy);
nepřítomnost E. coli s normální enzymatickou aktivitou;
převažující nadřazenost oportunistických enterobakterií, Staphylococcus aureus, plísní rodu Candida a jejich sdružení - více než 108 CFU / g.
Léčba střevní dysbiózy
Obecná opatření pro eliminaci střevní dysbiózy různého původu a přírody zahrnují dietní doporučení, jejichž vlastnosti jsou determinovány vedoucím klinickým syndromem (průjem / zácpa / meteorismus / abdominální bolest / syndrom s malabsorpcí). Zvláštní úloha při korekci dysbiotických poruch I a II stupně v posledním desetiletí je přiřazena tzv. Funkční výživě.
Pojem „funkční výživa“ byl poprvé v roce 1989 v Japonsku oficiálně uznán jako nový vědecký a aplikovaný směr vyplývající z výsledků lékařské a potravinářské biotechnologie. V evropské a severoamerické vědecké literatuře jsou termíny Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods používány jako synonyma, označující řadu potravinových látek doporučených pro použití jak v lékařství, tak v každodenním životě pro prevenci a léčbu mnoha nemocí [7, 16].
Funkční potraviny zahrnují především přírodní produkty rostlinného, živočišného a mikrobiálního původu, obsahující bifidobakterie a laktobacily, vlákninu, přírodní antioxidanty, pektiny, bílkoviny, vitamíny, minerály (žitný a otrubový chléb, ovesné vločky, ječmen, pohanka, mrkev, brusinky, houby, perlový ječmen, brambory, sójové mléko, mléčné výrobky atd.).
V dysbióze tlustého střeva je obecně přijímaným doporučením používat přípravky obsahující velké množství vlákniny (nejprve zelí, řepa, mrkev, jablka, banány, pohanka), které jako potravinový substrát pro sacharolytické (anaerobní) bakterie povinné intestinální mikroflóry přispívají k jejich růstu a následně zvyšují jejich metabolickou aktivitu (tj. vykazují bifidogenní účinky). vlastnosti!). Kromě toho mají dietní vlákna absorpční účinek na mikrobiální a potravinové toxické metabolity a zajišťují jejich eliminaci v důsledku zvýšené motility tlustého střeva pod vlivem zvýšeného objemu fekálních hmot. Doporučují se kombinovat s produkty kyseliny mléčné (kefír, jogurt, jogurt, tvaroh, zakysaná smetana, máslo), obsahující živé bifidobakterie a laktobacily. Zvýšení množství tekutiny s jídlem je dalším univerzálním doporučením, které podporuje zvýšení fekálních hmot a lepší vyprazdňování tlustého střeva.
S Ukázalo se, že enterická dysbióza je prostá laktózy (s výjimkou celého kravského / kozího mléka) a nízkotučné stravy. Produkty funkční výživy, ukázané v dysbióze tenkého střeva, zahrnují pohanky, ovesné vločky, brusinky, brambory, banány, sójové mléko, fermentované mléčné výrobky.
Farmakologické přístupy k odstranění nadměrného bakteriálního růstu tenkého střeva a / nebo obnovení normální mikroflóry tlustého střeva zahrnují:
1)diferencované užívání farmaceutických přípravků - léky, které mohou mít pozitivní vliv na složení střevní mikroflóry, které jsou rozděleny na pro-, pre- a synbiotika;
Jedním z nejběžnějších způsobů korekce střevní dysbiózy různých lokalizací je použití farmaceutických přípravků s různým složením a mechanismy účinku. Současně vyrábějí farmaceutické přípravky obsahující [1, 9]:
jednotliví zástupci střevní mikroflóry v živé formě - probiotika;
bakteriální složky, jako je DNA, biologicky aktivní metabolity bakteriálního původu, složky potravin - prebiotika;
kombinace pre- a probiotik - synbiotik;
transgenní nepatogenní bakterie (například Lactococcus lactis).
Klinické a farmakologické vlastnosti farmaceutických přípravků jsou prezentovány podle Odborníci na konsenzus Světové organizace gastroenterologie, publikováno v praktické příručce pro gastroenterology Probiotika a prebiotika (2008) [16].
Prebiotika jsou potravinářské látky, převážně obsahující poly- a oligosacharidy neškrobového původu - laktulóza, inulin, oligofruktóza, oligosacharidy mateřského mléka. Tyto látky nejsou prakticky tráveny enzymy lidského těla, ale jsou potravním substrátem pro bakterie - zástupci obligátní flóry tlustého střeva.
Prebiotika byla poprvé zavedena v Japonsku, kde jsou široce používány k přidávání do housek, obilovin, čokolády, džemu a mají právní status potravin používaných ke zlepšení zdraví. Přírodní potraviny, které obsahují tyto látky, zahrnují: chléb (zejména žito), kukuřici, obiloviny, mléčné výrobky, čerstvé ovoce, přírodní šťávy, ořechy, artyčoky, chřest, hrášek, fazole, cuketu, zelí, rajčata, mrkev, okurky, okurky, cibule, česnek, atd. Mléko také obsahuje asi 130 různých oligosacharidů, které mají řadu ochranných funkcí, které určují přínosy kojení.
Prebiotika mají výrazné bifidogenní vlastnosti (tj. Významně zvyšují počet bifidobakterií a laktobacilů v mikrobiální zásobě tlustého střeva). Fruktooligosacharidy tedy způsobují více než desetinásobné zvýšení hladin bifidobakterií a laktobacilů ve výkalech a významné snížení počtu klostridií a enterobakterií. Nárůst hladin bifidobakterií a laktobacilů vede k potlačení růstu a reprodukce Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella a Vibrio.
Metabolické účinky prebiotik dosahované zvýšením produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem jsou dobře studovány: přidání prebiotik do stravy zvyšuje absorpci iontů (vápník, železo, hořčík) v tlustém střevě; pozitivní vliv na metabolismus lipidů. Nahrazení snadno stravitelných sacharidů ve stravě prebiotiky - látkami s nízkým glykemickým indexem - snižuje riziko diabetu. Výše uvedené účinky snižují riziko aterosklerotických změn v kardiovaskulárním systému. Prebiotika navíc vykazují antikarcinogenní účinek.
Klasická prebiotika široce používaná v klinické praxi je laktulóza, což je disacharid syntetizovaný z laktózy (mléčný cukr). Protože se nevyskytuje v přírodě, v lidském těle nejsou žádné enzymové systémy schopné štěpit laktulózu, a proto tento substrát přechází nezměněný přes horní GI trakt, aniž by byl absorbován nebo metabolizován v tenkém střevě. V tlustém střevě pod vlivem sacharolytických mléčných a bifidobakterií se laktulóza rozkládá na mastné kyseliny s krátkým řetězcem (mléčná, octová, propionová a máselná). V důsledku toho dochází k acidifikaci střevního obsahu a osmotický tlak roste v lumen tlustého střeva, což stimuluje střevní motilitu a urychluje průchod fekálních hmot. To zkracuje dobu kontaktu infekčních agens, pokud existují, a jejich metabolitů se sliznicí tlustého střeva a urychluje jejich eliminaci z těla. Kromě toho mají mastné kyseliny s krátkým řetězcem antimikrobiální účinek. Laktulóza, která je ideálním živným substrátem pro sacharolytické mléčné a bifidobakterie, selektivně stimuluje jejich růst a funkční aktivitu, příznivě ovlivňuje bakteriální složení a mikroekologii tlustého střeva a také inhibuje růst bakterií rodu Candida. Při porovnání účinků různých průmyslových prebiotik-oligosacharidů v kontrolovaných randomizovaných studiích bylo prokázáno, že laktulóza a xylooligosacharidy přispívají k většímu růstu Bifidobacterium a ke zvýšení produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem ve srovnání s prebiotickým inulinem [5, 9].
Probiotika. Nejčastěji se jako probiotika používají některé typy bakterií mléčného kvašení (Lactobacillus), bifidobakterie (Bifidobacterium), saccharomycetes (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli) a také samostatné druhy bacilů (Bacillus) (tabulka 3). Tyto mikroorganismy mohou být prezentovány nejen ve formě léčivých bakteriálních přípravků (pravých probiotik), ale často se používají ve formě doplňků stravy. Preferovány jsou probiotika obsahující bakterie mléčného kvašení Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., díky své rezistenci vůči působení žaludeční šťávy, žlučových a pankreatických enzymů, stejně jako snadnosti, s jakou kolonizují střevní sliznici [10].
Pozitivní účinky probiotik na stav střevní mikroflóry jsou takové, že:
měnit úroveň lokálního pH, vytvářet nepříznivé podmínky pro rozvoj patogenních mikroorganismů;
produkují bakteriociny, které inhibují růst patogenní mikroflóry; odstranit volné radikály, které mají škodlivý účinek na buněčné struktury;
stimulovat produkci mucinů ve střevní sliznici;
zlepšit fungování střevní bariéry;
soutěžit s patogeny pro adhezi k intestinálním epiteliálním buňkám;
modifikovat patogenní bakteriální endotoxiny;
poskytují řadu imunitních účinků (aktivace lokálních makrofágů prezentujících antigeny B lymfocytům, zvýšená syntéza sekrečního IgA; modulace hladin cytokinů; indukce hyporeaktivity na potravinové alergeny atd.) [5, 9, 16].
Probiotika charakterizovaná prokázanou klinickou bezpečností použití jsou uvedena v tabulce. 3
Charakteristiky nejpoužívanějších pravých probiotik (léčivých bakteriálních přípravků), s přihlédnutím k jejich klasifikačním znakům, jsou uvedeny v tabulce. 4
Moderní indikace pro jmenování probiotik jsou vyvíjeny mezinárodními experty na základě důkazů (Tabulka 5) [16].
Tak Doporučuje se jmenovat probiotika:
u funkčních poruch trávicího ústrojí jakékoliv geneze (intestinální dyspepsie) způsobené špatnou výživou (flatulence, nestabilní stolice, nevolnost), nadváha (chronický abdominální ischemický syndrom), chronická únava (zhoršený průchod střevního obsahu v důsledku gastrointestinální hypomotility);
s projevy potravinových a / nebo systémových alergií (atopická dermatitida, autoimunitní poškození střevní sliznice);
pro prevenci průjmů spojených s antibiotiky při obnově střevní mikroflóry po užití antibakteriálních léčiv;
pro normalizaci střevní mikroflóry po střevních infekcích (včetně virových) a / nebo toxických a / nebo radiačních lézí gastrointestinálního traktu po chirurgických operacích.
Kromě toho je jmenování probiotik oprávněné jak u dospělých, tak u dětí s poklesem sekreční funkce žaludku (včetně achlorhydrie), difúzních onemocnění jater, dysfunkce žlučových cest, enteropatie (deficitu laktázy, celiakie, sprue), nedostatečnosti pankreatu stavy imunodeficience (AIDS, hemoblastóza, onkologická onemocnění, stav po chemoterapii a radiační terapii), systémová onemocnění pojivové tkáně, diabetes mellitus, abnormality tenkého a tlustého střeva (včetně průjmu ertikulyarnaya onemocnění tenkého střeva), syndrom dráždivého tračníku.
Výsledky jmenování probiotik obsahujících bakterie mléčného kvašení Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., pro pacienty se syndromem dráždivého tračníku v Římském konsensu III, jsou hodnoceny jako povzbudivé. Jejich hlavní účinky jsou spojeny: 1) s normalizací peristaltiky, viscerální senzitivitou, tvorbou plynu ve střevě; 2) normalizace profilu prozánětlivých cytokinů; 3) minimalizace svalové dysfunkce a poruch intestinální neuroregulace [2, 10].
Bakterie spacotvorné Bacillus clausii jsou klasifikovány jako probiotická bioenteroseptika a široce se používají k obnovení kvalitativního a kvantitativního složení střevní mikroflóry [14, 16]. Bacillus clausii patří do rodu přísně aerobních nebo případně anaerobních grampozitivních bakterií ve tvaru tyče (bacilli), které tvoří tepelně odolné endospory. Typickými zástupci této skupiny jsou také Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Zástupci Bacillus se často nacházejí v půdě, uvolňují se z vody, vzduchu, prachu, vstupují do lidského těla s jídlem, vodou, během dýchání. Vykazují široké spektrum biologické aktivity: produkují řadu enzymů, které rozkládají škrob, pektiny, celulózu, proteiny a tuky, produkují různé aminokyseliny a antibiotika, což vysvětluje antagonismus proti mnoha patogenním mikroorganismům. V zemích Východu se bacily používají při fermentaci některých potravin.
Spory Bacillus clausii jsou schopny přežít a udržet si své probiotické vlastnosti v kyselém prostředí žaludku, pod vlivem žluči v duodenálních podmínkách a dosáhnout střeva beze změny a během 2 hodin po požití se stanou aktivní s transformací do vegetativních forem.
Spory i vegetativní formy Bacillus clausii mohou být fixovány na specifické lokusy ve střevním epitelu a tvoří část sliznice a poté luminální mikroflóru.
Bacillus clausii jako probiotikum má následující vlastnosti:
nejsou patogenní mikroorganismy, jsou všudypřítomné;
taxonomicky identifikované;
genom Bacillus clausii byl plně studován a publikován (březen 2005);
V procesu transformace spór do vegetativních forem dochází k intenzivní produkci řady fyziologicky aktivních látek - lysozymu, aminokyselin, vitamínů, proteolytických enzymů, které optimalizují trávení;
kyselina dipikolinová, která je producentem spór probiotických kmenů Bacillus, inhibuje růst většiny laktobacilů, enterobakterií a kvasinek in vitro, aniž by ovlivňovala enterokoky, a také má baktericidní účinnost proti grampozitivním bakteriím, zejména Staph.aureus, Clostridium difficile;
mají imunomodulační vlastnosti: stimulují imunokompetentní střevní buňky (zejména T-buňky a makrofágy), které zvyšují produkci interferonů a cytokinů, jakož i aktivitu sekrečního IgA;
se ukázaly jako účinné při prevenci a léčbě střevní dysbiózy, průjmu, včetně antibiotik; prokázal dobrý bezpečnostní profil, potvrzený dlouholetými klinickými zkušenostmi;
mají anti-antibiotickou rezistenci, která umožňuje jejich použití současně s antibiotiky, zejména při provádění eradikační terapie H. pylori [11]. Bacillus clausii byl prokázán jako rezistentní vůči následujícím antibiotikům: penicilinům, tetracyklinům, makrolidům, cefalosporinům, aminoglykosidům, lincomycinu, isoniazidu, rifampicinu, chloramfenikolu, kyselině nalidixoové. Experimentální data ukazují na nepřítomnost přenosu rezistence vůči antibiotikům na patogenní mikroorganismy a dokonce i druhy blízké Bacillus clausii. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje o rezistenci na karbapenemy, fluorochinolony, cotrimoxazol, glykopeptidy, doporučuje se použít přípravek Bacillus clausii až po ukončení léčby.
Bacillus clausii (zejména enteroherminový lék) perorálně nalačno v následujících dávkách: děti od 28 dnů do 16 let - 1 lahvička 1–2krát denně; děti od 16 let a dospělí - 1 láhev nebo 1 tobolka 2-3krát denně. Trvání léčby se provádí před nástupem výrazného klinického účinku.
Jako lék první linie se doporučuje Bacillus clausii:
pro prevenci průjmů spojených s antibiotiky (současně s jmenováním antibakteriálních léčiv) a korekci poruch střevní mikroflóry po průběhu léčby antibiotiky;
pro prevenci postinfekčních IBS u dospělých (střevní infekce) a korekci imunologických poruch střevní mikroflóry na pozadí akutních respiračních virových infekcí u dětí;
obnovit střevní mikroflóru v toxických a / nebo radiačních poranění gastrointestinálního traktu po chirurgických operacích; se systémovými onemocněními pojivové tkáně, diabetes mellitus; abnormální vývoj tenkého střeva (divertikulární choroba); stavy imunodeficience (AIDS, hemoblastóza, rakovina, post-chemoterapie a radiační terapie);
s funkčními poruchami trávení jakéhokoliv geneze (střevní dyspepsie), zejména se špatnou výživou nebo projevy potravinové intolerance;
za účelem prevence spontánní bakteriální peritonitidy u pacientů s cirhózou jater, stejně jako enteropatií spojených s použitím nesteroidních protizánětlivých léčiv;
pro účely selektivní dekontaminace střev při akutní pankreatitidě.
Synbiotika jsou komplexní léčiva obsahující probiotika i prebiotika. Klasifikace synbiotik je založena na principu složené množiny (tabulka 6), podle které se rozlišují dvě složky (obsahují jeden typ mikroorganismů + prebiotika / s), vícesložkové (obsahují 2 nebo více kmenů jednoho typu mikrobů + prebiotik / s) a kombinovaných (obsahují mikroorganismy). by byly různé typy a kmeny + prebiotika / léčiva.
Antibakteriální terapie střevní dysbiózy
Antibakteriální léčiva, která zaujímají první místo v léčbě střevní dysbiózy, patří do kategorie střevních antiseptik, která se liší od systémových antibiotik nedostatkem absorpce v zažívacím traktu. Tato vlastnost je výhodou oproti systémově působícím antibakteriálním léčivům v důsledku: 1) možnosti přímého vystavení mikroflóry tenkého střeva jako zdroje infekce; 2) nízká frekvence systémových vedlejších účinků; 3) nepřítomnost lékových interakcí; 4) nízké riziko vzniku kmenů patogenních mikroorganismů rezistentních vůči nim [1, 15].
K moderním střevním antiseptikům patří rifaximin, nifuroxazid Je také považováno za možné s intestinální dysbiózou předepsat systémová širokospektrální antibakteriální léčiva (tetracyklin, doxycyklin, amoxicilin, metronidazol, ciprofloxacin, klaritromycin atd.). Všechny tyto antibakteriální léky jsou předávány perorálně. Trvání léku je 7 dní. Snad 2 nebo 3 cykly léčby antibiotiky.
Indikace střevních antiseptik jsou syndromy dysbiózy tenkého střeva a dysbiózy tlustého střeva stupně III - IV.Preferovaná antibakteriální léčiva, která mají minimální účinek na obligátní flóru, ale inhibují růst Proteus, Staphylococcus, kvasinkové houby a další agresivní mikroby [15].
Jedno z vysoce účinných a bezpečných neabsorbovatelných antibiotik, které splňují výše uvedené požadavky, bylo široce používáno při léčbě infekčních lézí tenkého střeva, je rifaximin, který má baktericidní účinek, inhibuje syntézu bakteriální RNA v důsledku vazby 3. jednotky bakteriální DNA-dependentní RNA polymerázy. Spektrum antibakteriální aktivity léčiva se vyznačuje širokou šířkou a zahrnuje grampozitivní aerobní bakterie: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (včetně Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp. gramnegativní aerobní bakterie: enteropatogenní kmeny Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp. Gram-pozitivní anaerobní bakterie: Clostridium spp. (včetně Clostridium difficile a Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp. Gram-negativní anaerobní bakterie Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Indikace pro použití rifaximinu jsou:
infekční průjem (včetně cestovního průjmu, v němž od roku 2004 byl rifaximin registrován americkým úřadem FDA jako lék první linie);
nadměrný bakteriální růstový syndrom ve střevě;
divertikulóza tlustého střeva;
zánětlivé onemocnění střev;
jaterní encefalopatie;
prevence infekčních komplikací po kolorektální chirurgii.
Rifaximin může být účinný (je zapotřebí více výzkumu) také s infekcí Helicobacter pylori; kolitida způsobená Clostridium difficile (pseudomembranózní kolitida); akutní pankreatitida, řada extradigestivních onemocnění (kožní infekce, bakteriální vaginóza, periodontální onemocnění); jako prostředek prevence spontánní bakteriální peritonitidy u pacientů s ascites na pozadí cirhózy jater; enteropatií spojených s použitím nesteroidních protizánětlivých léčiv.
Účinnost rifaximinu při syndromu nadměrného růstu bakterií v tenkém střevě se dosahuje při dávce 400 mg 3krát denně po dobu 7 dnů.
Bezpečnost rifaximinu byla prokázána u všech kategorií pacientů, včetně dětí. Vzhledem k nízké biologické dostupnosti léku a nedostatku genotoxických účinků ve studiích in vitro i in vivo byl rifaximin schválen americkým úřadem FDA pro použití u těhotných žen s generalizovanou infekcí. Rifaximin se neabsorbuje ani metabolizuje ve střevním traktu, není-li používán, nehrozí riziko hepatotoxicity nebo systémové kumulace, což umožňuje předepsat lék pacientům se selháním jater nebo ledvin.
1. Agafonov N.A. Neabsorbovatelná (intestinální) antibakteriální léčiva v gastroenterologii: rozsah aplikace rifaximinu // Consilium medicum. Gastroenterologie. - 2009. - № 1. - s. 61-66.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Syndromy nadměrného růstu bakterií (dysbióza) v tenkém střevě a dysbióze tlustého střeva // Pancreatology Club Bulletin. - 2009. - № 1 (2). - str. 86.-90.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich V.V. Střevní dysbakterióza jako klinický laboratorní syndrom: současný stav problému. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 s.
4. Gastroenterologie a hepatologie: Diagnostika a léčba: Průvodce pro lékaře / Ed. A.V. Kalinina a A.I. Chazanov. - M.: Miklos, 2009. - 600 s.
5. Zryachkin N.I. Nový přístup k klasifikaci prebiotik, probiotik a synbiotik // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). - str. 58-61.
6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterologie a hepatologie: diagnostika a léčba: průvodce pro lékaře. - M.: Miklos, 2007. - s. 256-268.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotika v praxi praktického lékaře // Consilium medicum. Gastroenterologie. - 2008. - № 1. - s. 50-52.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Mikrobiocenóza gastrointestinálního traktu: současný stav problému // Ošetřující lékař. - 2007. - № 6. - s. 10-13.
9. Mozhina T.L. Úloha a místo probiotických léků v moderní medicíně (na základě materiálů Probiotika a prebiotika, 2008) // Modern gastroenterologiya. - 2009. - № 1 (45). - str. 1-13.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Syndrom dráždivého tračníku jako samostatná diagnóza a jedno z nejčastějších gastroenterologických onemocnění. - K., 2007. - str. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Porušení střevní mikroflóry u dětí (klinický význam, diagnostika, rizikové faktory, nové technologie v léčbě): Přednáška pro lékaře. - M., 2009. - 32 s.
12. Skrypnyk I.N. Funkční úloha střevní mikrobioty a diferencované přístupy k nápravě poruch mikrobiocenóz // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. - str. 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologiya. - K., 2007. - str. 522-531.
14. Khristich T.N. Hodnota střevní mikroflóry a nové možnosti korekce mikrobiocenózy // Novinky v oblasti lékařství a farmacie. - 2009. Č. 16 (290). - str. 10-11.
15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Moderní možnosti použití rifaximinu v gastroenterologii // Ros. časopisů gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2008. - № 5. - s. 17-22.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. a kol. Probiotika a prebiotika // Svět Gastroenterol. Pokyny pro organizační praxi. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / assets / downloads / cs / pdf / Pokyny / 19_ probiotika _ prebiotika. pdf.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. Mikroflira střev: analýza terapeutického potenciálu // Klinická gastroenterologie a patologie. - 2008. - V. 1, № 1. - s. 6-17.
